中药制剂生产和验证.ppt.ppt

中药制剂  生产和验证  ; ;一、中药制剂生产概述; ;一、中药制剂生产概述;严格文件管理 人员培训上岗; ; ; ;《1》批准的药品标准----编制工艺规程的技术基础和依据。 ; ; ; ; ; ; ; 《2》 作用 ① 批产品质量审计主要文件； ② 追溯质量问题的信息来源； ③ 质量回顾性评价提供数据。 ;（4）批生产记录 《4》设计原则 批生产记录的设计应能反映中药生产全过程的全部作业活动，要求能反映出： ① 生产是否按工序依次进行； ② 各工序是否严格按SOP操作； ③ 各工艺参数是否控制在要求范围内； ④ 物流传递是否有合格证； ⑤ 物料平衡不应出现偏差等。; 《5》 批生产记录管理程序;; ; ; ;;; ; ; ; ; ; ; 二、中药制剂生产验证; ;（三）工艺验证与工艺试验; ; ;（五）验证方式与要求 1、前验证 前验证是指新工艺、新产品、新设备、新系统等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 （ 1） 新设备前验证包括 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） ; （2）新工艺(新产品)前验证步骤;2、同步验证; ; ;（2） 步骤 ;4、再验证 ; ; ; ; ; ;（2）基本方法 《1》根据问题要求提出原假设H0 ； 《2》选择统计量。根据H0 的内容，选取合适的统计量； 《3》 确定统计量的分布； 《4》 由样本值计算出统计量值； 《5》 给定显著性水平α值； 《6》 作出统计推断，拒绝或接受假设。 ;（3）平均值检验 《1》 t 检验 t 检验判断原则为： | t |值 ≤ t 0.05 ( n’),出现概率大于5% 即 P 0.05， 可以认为差别没有显著性意义；当 | t |值 ≥ t 0.05 ( n’),出现概率小于5%，即 P 0.05，属于小概率事件， 可以认为差别有显著性意义。; 《3》t 值与P值与差别的意义 ;（六）常用数理统计方法简介; ; ; ; ; ; ; ; ① X图与RS图中所有点子未出上下控制线；线内点子除个别外，其它点子排列无明显缺陷。 X图中 2~6点的数据波动较大，2、4、6点接近X±2S，而RS图的3、5点已超出RS ± 2S，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定因素存在，应查找原因，控制波动。 ② 计算Cp值 Cpk =T/6S（1-K）=0.92 显示工序能力不充分,总体中会有部分产品含量达不到内控标准要求。 ③ 监控 由于S偏大，控制图不理想，不适宜延长控制线作日常监控用，应重新取样、计算、作图、分析后定。; 1 确定控制对象（质量指标）应有数值。 2 一张控制图分析数值只是质量特性值中的一项。 3 控制图能提前起报警作用，仍要分析异常原因。 4 条件变化或长时间后应重作图分析。 5 控制图中分析的质量标准宜采用内控标准。 6 一定要明确规格标准，便于分析与判断。 7 不能用规格界限来代替控制界限。 8 控制图分析全过程的记录应归档保管。 ; ; ; ; ; ; ; 1.直方图图形 属正常型，中间高，两边低，左右基本对称。 2.与规格标准比较 主要从平均值和标准偏差两项进行比较 2.1 平均值 X=8.99g与规格中心M=9.00g基本一致，即分布中心可以认为没有偏离； 2.2 标准偏差 s=0.098g T=0.9g s=T / 9.18 精度很好。 T内=0.81g S内= T内/ 8.2 较理想状态。 或 T：B=8：6 s=0.1125（理想状态） ; 3. 分布范围 规格范围 T =TU-TL=0.9g 样本实际分布范围 B’=Xmax-Xmin=0.47g 估算总体分布范围 B=6S=6?0.098=0.588g T B’ B 产品质量分布较好。 4.计算CP值 通过Cp值，观察工序能力情况 本例M≠X X M 故引用CpL=X-TL/3S