口服降糖药物选择策略.ppt

针对华人α拜唐苹更安全 针对华人优化降糖方案的基础药物——拜唐苹 适合华人的饮食结构 降低IGT和糖尿病的心血管风险 安全性更佳 可与其他所有降糖药联合应用 目前唯一获得IGT适应症的降糖药 针对肾功能障碍 轻中度的，可以口服列奈类和格列喹酮 严重的，使用胰岛素 注意：只有大量蛋白尿，没有肌苷升高到正常上限的1.5倍以上，仍然可以口服药 针对心肺功能障碍 严重心衰的，双胍类、列酮类禁用，磺脲类慎用 严重缺氧的，双胍类禁用 各种情况下都相对安全的是：胰岛素和糖苷酶抑制剂 针对糖尿病前期 有循证医学证据的药物： 罗格列酮 格华止 拜糖平 目前中国药监局批准将IGT列为适应症的药物： 拜糖平 正在做循证医学试验的药物： 唐力、洛丁新 新近或即将上市的新型口服药-1 各种复合制剂 罗格列酮+二甲双胍 格列吡嗪+二甲双胍 格列齐特+二甲双胍 格列美脲 +二甲双胍 即将上市的新药-2 利莫那班 选择性内源性大麻素受体激动剂 减轻体重，降低血脂，用于代谢综合征 即将上市的新型口服药-3 GLP-1 GLP-1是肠道细胞分泌的胰高血糖素样多肽，半衰期只有2-6分钟，被二肽酶（DDP-IV）降解而失效。 GLP-1类药物主要特点 （1） 激活B细胞膜表面G蛋白受体促进胰岛素分 泌，不作用于磺脲类受体。 （2） 促进胰岛素分泌是血糖依赖性的，单独使 用不会引起低血糖。 （3） 理论上，可以和现有的口服药及胰岛素合用 （4） 对磺脲类失效者也有降糖作用，可否代替磺脲类药物 尚在争论中 （5） 作为一类新药，长期治疗效果和不良反应需要时间。 GLP-1主要生理作用 （1） 刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。 （2） 延缓胃排空降低食欲，减轻体重。 （3） 促进胰岛B细胞再生，防止B细胞凋亡， 增加B细胞数量，并且改善B细胞功能。 （4） 改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。 （5） 动物实验表明对心脏有保护作用。 即将上市的新药-4 GLP-1受体激动剂——Exendin-4 (商品名：Exenatide;Byetta， 礼来公司+美国Amylin公司出品) (中文名：艾塞那肽) 提取于南美蜥蜴唾液的一种多肽，作用时间长于 GLP-1(数小时)，副作用少于GLP-1。 用法：皮下注射，每日1-2次 特点：降低体重 即将上市的新药-5 长效GLP-1类似物— —Liraglutide（NN2211）(诺华出品） 由GLP-1衍变的，能抵抗DDP-IV的降解， 较长时间发挥GLP-1的作用 用法：每日一次注射 即将上市的新药-6 DDP-IV抑制剂 —Vildagliptin(中文名维格列汀，诺华产) —Januvia(默沙东产，也出品了和二甲双胍的合剂) 通过抑制DDP-IV减少对GLP-1的降解，增加GLP-1的作用。 用法：口服 即将上市的新药-7 PPAR-αγ双重激动剂和PPAR全效激动剂 PPAR-αγ双重激动剂：Muraglitazar,Tesaglitazar III期临床试验的结果(2005年报道)： 对代谢综合症有效，改善胰岛素敏感性 何时进入中国临床不清楚，似乎有些麻烦的迹象 正在研究的新药-1 口服胰岛素 美国、加拿大、我国清华大学正在研究中，目前还无具体进入临床的时间 正在研究的新药-2 口服胰岛素受体激动剂 小分子、非肽类化合物 L-783,281(真菌的代谢产物) 及其类似物 直接激活胰岛素受体 动物实验显示一定疗效， 进入临床尚需时间 正在研究的新药-3 钒酸盐 能够口服的具有降糖作用的类胰岛素 小分子物质 能激活胰岛素受体，还可影响Ca++ 、cAMP水平 对肾、骨胳、肝、脾有一定毒性 目前正在研究开发中 正在研究的新药-4 植物草药 有些从植物中筛查的 刺激胰岛素分泌的药物JTT-608 胰岛素增敏剂JTT-501 韩国有学者报告动物实验和人体实验 有一定疗效 国内相关研究甚少 谢 谢 * * * * ADA/EASD共识和ADA指南：在OAD效果不佳的情况下，尽早启动基础胰岛素治疗是控制血糖达标的最有效的手段，在任何阶段启用基础胰岛素治疗，都能为患者带来益处，因此对所有单独或联合接受OAD治疗的患者来说，只要A1C》7％，就应尽早加用基础胰岛素治疗。 同时，基础胰岛素贯穿糖尿病治疗的各个步骤； T2DM起始干预失败，加用基础胰岛素是最有效的治疗方案； 长效胰岛素类似物是降低