TMG-chitotriomycin的全合成、结构修正及构效关系研讨.pdf

摘要 摘要 2．氨基．2．脱氧糖是许多具有重要生物学意义的原核和真核生物中碳水化合 物的重要组成部分，如几丁质、固氮因子和肝素等。然而，把氨基糖引入到寡糖 中却是糖化学中长期存在的难题。我们发现，Ⅳ-磷酸二甲酯保护的三氯乙酰亚胺 酯给体与各种不同受体发生糖苷化反应，都能以高产率和良好的选择性得到D． 构型糖苷化产物。而且，在不同酰氯的作用下，Ⅳ．磷酸二甲酯保护基可被高效转 化成氨基或其它酰基取代的氨基糖衍生物，这为合成不同酰胺交替取代的氨基寡 糖提供了一种有效的方法。 2008年，日本化学家Kanzaki等报道了从链霉菌中分离鉴定出结构奇特的四 所未见，而且，该结构能引起远端糖基C2的差向异构。同时，该化合物被发现 对昆虫和真菌来源的D．N．乙酰葡萄糖胺水解酶(GlcNAcase)具有较强的选择性 抑制活性，是研究GlcNAcase的作用机理和发展新型抗菌药物的难得先导化合 物。在本文中，我们采用汇聚式的[2+2】合成策略，使用本小组发展的以糖基邻 炔基苯甲酸酯为给体、Au(I)为促进剂的糖苷化方法，顺利构建了大立体位阻的 合成。然而，合成的化合物与Kanzaki等通过谱学推测的原定结构并不相符，进 而我们对天然产物的结构进行了修正，把原定的0c．TMG修正为D．TMG，并通过 对修正结构的全合成加以了证明。接下来，我们合成了天然产物的一系列类似物， 制剂用于抗菌药物的研发。 另外，我们发现，在以糖基邻炔基苯甲酸酯为给体、Au(I)为促进剂的糖苷 化反应中，若把DBU和BF3OEt2作为添加剂，则酸醇可以良好的化学选择性生 成酯糖苷；而若把DTBP作为添加剂，则酸醇会选择性形成原酸酯。这为三萜皂 甙中羧酸的化学选择性糖苷化反应提供了一种高效的方法。 基苯甲酸酯；化学选择性 ABSTRACT ABSTRACT an of integralcomponent numerous and biologicallyimportantprokaryoticeukaryotic factorand ofthe chitin，nodulation heparin．Nevertheless，introduction glucosamine residueinto hasbeena in oligosaccharideslong-standingproblem preparative foundthat ofa alcoholswith carboh，‘dratechemistry．We of glycosylationvariety trichloroacetimidateas a 2-N-dimethylphosphoryl一2-deoxy-a·D·glucopyranosyl donor the in and glycosylprovided correspondingcoupledproductshighyieldsgood