二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的结构优化及构效干系研究.pdf

Structural andSAR of Study Optimization Non--NucleosideReverse asHIV-1 Diarylpyrimidines Inhibitors Transcriptase to Theauthorretainsall suchas andalsoretains rights patentrights proprietary OF or ofthedissertation． useinfuture asarticles part works(such books)all 10，2014 April 万方数据 指导小组成员名单 陈芬儿教 授 复旦大学化学系 王全瑞教 授 复旦大学化学系 高 翔教 授 复旦大学化学系 饿 万方数据 目录 摘 要………………………………………………………………………………．i Abstract…．…………．……………………………………………．…………．…………………………………iii 第一章DAPY类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展………………………………l 第一节引言………………………………………………………………………．．1 1．1Ⅲv-1的结构…………………………………………………………………l 1．2HIV-1的生命周期……………………………………………………………3 1．3抗HIV药物研究现状………………………………………………………5 第二节DAPY类HIV-I逆转录酶抑制剂研究进展………………………………9 2．1HIV-1 RT的结构与功能………………………………………………………9 2．2 HIV-1 RT抑制剂的分类……………………………………………………lO 2．3 NNRTIs产生耐药机制及研究对策………………………………………．．12 2．4DAPY类垭V-1NNRTIs研发历程………………………………………．．13 2．5DAPY类化合物的结构修饰………………………………………………．15 2．6小结…………………………………………………………………………………………………．32 第二章CR(OH)-DAPY类衍生物的分子设计、合成及构效关系研究…………37 第一节C即均一DAPY类衍生物的分子设计…………………………………．．38 第二节CR(O均一DAPY目标分子的合成………………………………………．41 2．1CR(OI-i)-DAPY目标物的合成……………………………………………．．41