化学合成茶香酮－邻羟基苯甲酰腙衍生物.docVIP

化学合成茶香酮－邻羟基苯甲酰腙衍生物 　　含有 CONHN = CH 基团的酰腙类化合物因其特殊的生物活性，在有机化学中占有重要的地位．一方面酰腙基团有很强的配位能力［1］，能和几乎所有金属离子构成配合物，因而使其在物理、物理化学、分析化学、环境化学等多方面具有极大应用研究价值［2 －3］． 另一方面酰腙类化合物在抑制细菌、杂草的生成发育有着显著的效果，如 20 世纪70 年代杜邦公司研究发现氟吡草腙能较好地抑制杂草生长，嘧菌腙有较好杀菌效果，现都已商品化生产［4］． 同时，酰腙类化合物中的芳香酰腙基本不溶于水，且其代谢生成的最终产物的毒性很低或者没有毒性［5］，且由于 － CONHN = CH － 基团的存在，使其与受体的亲和性大增［6］，能够通过减缓病人体内的很多不良性生理化学反应的发生，从而对寄生虫、水肿、肿瘤、高血糖、免疫性疾病、真菌感染等疾病有良好的治疗效果［7 －11］，广泛应用于医药工业． 本文以邻羟基苯甲酸为起始原料，与乙醇反应生成邻羟基苯甲酸乙酯，然后与水合肼发生取代反应生成邻羟基苯甲酰肼，最后与茶香缩合脱水合成目标产物茶香酮 － 邻羟基苯甲酰腙衍生物． 　　 　　1 实验材料与方法 　　1. 1 仪器与试剂 　　Nicolet 公司 360 型傅立叶红外光谱仪，北京科委永兴仪器有限公司 MH -500 调温型电热套，上海亚荣生化仪器厂 ＲE52CS -1 旋转蒸发器，上海一恒科学仪器有限公司 DZF -系列真空干燥箱．茶香酮为成都贝斯特试剂有限公司化学纯( 97%) ，邻羟基苯甲酸为阿拉丁试剂公司化学纯( 97%) ，水合肼为阿拉丁试剂公司分析纯( 80%) ，对甲苯磺酸为西亚试剂公司分析纯( 99%) ，其余试剂均为市售分析纯． 　　 　　1. 2 合成路线 　　茶香酮 － 邻羟基苯甲酰腙衍生物的合成路线如图 2 所示． 　　 　　1. 3 合成方法 　　1. 3. 1 邻羟基苯甲酸乙酯( 2) 的制备在 100 mL 圆底烧瓶中加入邻羟基苯甲酸10. 00 g ( 72. 41 mmol) ，加入 20 mL 环己烷，加入1 mL浓硫酸，30 mL 无水乙醇，摇匀后加入沸石，加上分水器，并在分水器上安装回流装置，加热回流反应，用 V( 苯) V( 乙酸乙酯) =3 1做展开剂跑板跟踪反应进程，4 h 反应完全． 用饱和碳酸钠溶液中和至中性，减压蒸发溶剂，粗产物重结晶，过滤，真空干燥得白色固体( 2) 9. 00 g，产率 74. 8 %，熔点 70 ～ 74 ． IＲ( KBr) νmax/ cm–1: 3 525，3 475，3 256，3 013，2 602，1 666，1 596，1 453，1 280，1 207，1 029，870，755．1. 3. 2 邻羟基苯甲酰肼( 3) 的制备在250 mL 圆底烧瓶中加入邻羟基苯甲酸乙酯9. 00 g( 54. 16 mmol) ，加入无水乙醇 23 mL，搅拌．然后加入80 %的水合肼13. 3 mL( 216. 35 mmol) ，加热回流6 h，再加入水合肼 6. 7 mL( 108. 17 mmol) ，然后继续回流反应． 用 V( 苯) V( 乙酸乙酯) =3 1做展开剂跑板跟踪反应进程，5 h 后反应完全． 减压蒸发大部分溶剂，析出大量沉淀，过滤，滤饼用无水乙醇重结晶，真空干燥得淡黄色固体( 3) 6. 30 g，产率76. 5%，熔点149 ～152 ． IＲ( KBr) νmax/ cm–1:3 334，3 137，2 941，2 611，2 119，1 818，1 588，1 483，1 447，1 375，1 098，1 036，964，855，742，678． 　　 　　1. 3. 3 茶香酮 － 邻羟基苯甲酰腙( 4) 的制备在 250 mL 圆底烧瓶中加入茶香酮 1. 29 g( 8. 47 mmol) ，邻羟基苯甲酰肼3. 00 g( 19. 7 mmol) ，对甲苯磺酸 45 mg( 0. 863 mmol) 和 30 mL 无水乙醇，搅拌使固体完全溶解，加热回流反应，用 V( 苯) V( 乙酸乙酯) = 3 1做展开剂跑板跟踪反应进程，13 h 反应完毕，反应液冷却至室温，减压浓缩将大部分无水乙醇蒸出，冰浴冷却，析出沉淀，过滤，滤饼用少量蒸馏水洗涤，真空干燥，得褐色固体( 4)2. 10 g，产率 50. 2% ，熔点 180 ～ 184 ． IＲ ( KBr)νmax/ cm–1: 3 520，3 478，3 259，2 961，2 866，2 608，1 920，1 664，1 601，1 483，1 378，1 213，1 122，1 029，993，753． 　　 　　2 结果和讨论 　　2. 1 邻羟基