8疾病第五章 神经6-9节 2.ppt

130 * 本模型作为抑郁症模型具有较高的应用价值，可用于抗抑郁药物的筛选及抑郁症病理生理机制的研究。 但本模型实际操作难度较大，有时需要特殊设备，应激因素的强度较大，且其机制与实际生活中长期低水平应激导致抑郁症的发病机制有一定差距。 130 * 四、慢性不可预知性温和应激模型 慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型是由CUS改进而成。主要进行两方面改进,一是降低了应激刺激的强度,二是以快感缺乏的测量作为模型是否成功及观察药效的指标。 130 * [造模原理] 使动物长时间接受温和、轻度的应激刺激，模拟人类在日常生活中遇到的“困难”。在经过长期温和应激刺激后,动物的食物消耗和饮水量减少,反映了人类抑郁症的核心症状,即快感缺乏(anhedonia)。 130 * [操作方法] Wistar雄性大鼠，体重180?220g。 1.对照组每笼5只大鼠,模型组和治疗组单笼饲养。在27d内随机进行9种刺激，包括昼、夜颠倒24h，冰水游泳(4℃,5min),禁水(24h),禁食(24h),夹尾(1min,距尾根1cm处)，电击足底(30v电压,每次持续5s)，水平震荡(160Hz,5min)，热应激(40℃,5min)。 130 * 以上各种应激刺激被随机安排在27d内，每日给予1种刺激，每种刺激被采用3次,同一种刺激不能连续出现（事先列表）。对照组大鼠不给予任何刺激，治疗组给予氟西汀2mg/kg体重，每日1次灌胃。共处理27d，其间进行行为学检查和糖水消耗试验，在第28天，即末次应激处理24h后，处死动物。 130 * 2.实验前对每只动物进行敞箱试验(open-field test)，敞箱试验水平运动和垂直运动总得分低于30分或高于120分的动物予以剔除。 130 * 3.观察指标 (1)行为学测试：行为学测试采用敞箱试验，所用的敞箱装置由不透明的材料制成，周壁为黑色，底面为75cm×75cm的正方形，并被等分为25个等边方格(15×15cm)，周围有高40cm的墙壁。7:30~12:00之间在在安静的房间内进行此项试验。 130 * 将大鼠置于中心方格内，观察大鼠： 在5min内穿越底面格数(4爪均进入的方格才计数)为水平运动得分，穿越1格为1分，如动物沿线行走，以每10 cm为1分。 以大鼠后肢直立(两前爪离开底面或攀附墙壁)次数为垂直运动得分，无论动物站立多长时间，直至前爪放回底面为1分。 每周进行1次行为学评分。彻底清洁敞箱装置后再进行下1只大鼠的行为学测试。 130 * (2)体重及摄食量测定：每日8:00加食物50g，次日8:00称量食物余量,同时称动物体重,计算24h摄食量： 24h摄食量＝[(食物总量－食物余量)/体重]×100%。大鼠在接受禁食禁水刺激时除外。 130 * (3)液体消耗试验：试验前,在隔音、安静的房间内，训练动物适应饮用含糖饮水（奖赏），即每笼同时给予2个水瓶，第1个24h，两瓶内均装有1%蔗糖水；随后的24h，1个瓶装1%蔗糖水，1个瓶换成纯水。 正式试验：24h禁食禁水后，进行糖水/纯水消耗试验：每只大鼠同时给予事先定量的两瓶水:一瓶为1%蔗糖水，另一瓶为纯水。 130 * 当动物饮用24h后，测量两瓶水余量。计算动物的总液体消耗量、糖水消耗量、纯水消耗量和糖水偏爱百分比。 糖水偏爱百分比=(糖水消耗/总液体消耗)×100%。 每9天进行1次液体消耗实验。 130 * [结果] 1.应激10d后，模型组大鼠的体重和摄食量均明显减低，并持续在整个造模期。 2.14d的CUMS后,模型组动物垂直运动得分显著降低。21d和28d的CUMS后，模型组动物垂直运动得分和水平运动得分均明显降低。 130 * 例 应激10d后，大鼠液体消耗试验（ml/24h) 糖水消耗量 纯水消耗量 液体总消耗量 糖水偏爱% 正常对照 44.3±3.9 10.5±1.4 54.8±4.5 80.9±5.4 模 型 组 24.1±9.1 35.8±13.7 59.9±11.2 43.1±7.4 3.模型组大鼠的糖水消耗量明显低于对照组，而纯水消耗量显著高于对照组，这种变化持续在整个造模期。总液体消耗量在整个造模过程中无明显差异。 130 * [模型评价] 1.本模型模拟了人类