专家建议巡讲-HBeAg阴性乙型RGT策略.pptVIP

陈小苹教授的研究证实，延长72周延长治疗治疗可提高HBeAg阴性患者HBsAg清除率。研究中，无论是治疗末、随访24周还是继续随访至48周，延长治疗组的HBsAg清除率均高于48周治疗组，在随访48周，这一差异具有统计学意义。 * 派罗欣联合治疗可提高持久免疫控制，有研究显示派罗欣联合阿德福韦治疗停药后HBsAg清除率稳步递增。Takkenberg在2009年欧洲肝病年会（EASL）上发表的试验：79例慢性乙型肝炎患者，其中37例HBeAg阳性，42例HBeAg阴性，分别接受派罗欣联合阿德福韦酯治疗48周，随访72周。48周治疗束时和停药72周的HBsAg清除率持续稳步递增，分别为15％和22%。 陈小苹教授的研究证实，延长72周延长治疗治疗可提高HBeAg阴性患者HBsAg清除率。研究中，无论是治疗末、随访24周还是继续随访至48周，延长治疗组的HBsAg清除率均高于48周治疗组，在随访48周，这一差异具有统计学意义。 * Marcellin et al.Hepatol Int. 2012. 派罗欣治疗HBeAg阴性慢乙肝Ⅲ期临床研究 派罗欣±拉米夫定治疗，随访至5年 派罗欣治疗5年HBsAg清除者 治疗期间HBsAg定量下降更多 HBsAg loss 5 years poster-treatment(n=17) 治疗 时间(周) HBsAg定量自基线的改变 (lg IU/ml) 停药后1年HBV DNA2000IU/ml(n=36) 停药后5年HBsAg清除(n=17) 如何提高干扰素治疗HBeAg阴性慢乙肝的疗效？ 以HBsAg定量为基础的RGT治疗策略可指导治疗方案调整，提高持久免疫控制 坚持治疗 (常规疗程/延长？) 实现持久免疫控制 调整治疗方案 (延长/联合？) 尽早调整治疗方案， 争取实现持久免疫控制 应答者 应答不佳者 治疗期间HBsAg应答预测干扰素持久免疫控制已积累了充足的循证依据 RGT(Response guided therapy)：治疗应答指导治疗 治疗期间 派罗欣治疗 派罗欣治疗 相比HBV DNA，治疗期间HBsAg定量下降趋势能预测停药后持久应答 Moucari et al. Hepatology 2009. 持久应答者 (N=12)* 复发者 (N=18)** 12 24 48 72 96 1 2 3 4 0 HBsAg (lg IU/ml) 时间(周) 0 0 时间 (周) 12 24 48 72 96 1 2 3 4 5 6 7 8 HBV DNA (lg copies/ml) 0 *停药后1年HBV DNA低于检测限（PCR） **治疗末HBV DNA低于检测限但随访24周重新高于检测限 48例HBeAg阴性慢乙肝接受派罗欣180ug/周治疗48周，随访96周 治疗24周 HBsAg定量下降 1lgIU/ml （n=12） 持续病毒学应答率 92% (11/12) 停药后24周 持续病毒学应答：停药后24周HBV DNA不可测(70copies/ml) Moucari R et al. Hepatology 2009. HBeAg阴性患者，派罗欣治疗48周，随访24周(N=48) 派罗欣治疗24周HBsAg定量下降1lgIU/ml者停药后持久应答率高 派罗欣Ⅲ期临床研究：24周HBsAg定量下降≧10%者停药后持久应答率高 派罗欣治疗HBeAg阴性患者Ⅲ期临床研究回顾性分析 派罗欣 ± 拉米夫定治疗48周，随访48周(N=120) Marcellin et al.Hepatol Int. 2012. 24周HBsAg 自基线降幅 P=0.0004 29/67 0 20 43% 50 7/53 13% 40 ≥10% 10% 停药后1年 HBV DNA ≤10,000 copies/ml的患者比例 (%) 30 10 治疗24周HBsAg定量降幅10%者 停药后5年HBsAg清除 22% 随访5年 HBsAg 清除率 22% (15/67) 派罗欣Ⅲ期临床研究中国亚组：24周HBsAg定量下降≧10%者，停药后持久应答率更高 派罗欣治疗HBeAg阴性慢乙肝Ⅲ期临床研究中中国患者亚组结果（N=76) 24周HBsAg 自基线降幅≥10% 37/76 0 70% 19/27 停药后24周 HBV DNA ≤10,000 opies/m l的患者比例 (%) 20 80 60 40 48.7% 总体人群 Jia JD,et al.Aisa-pacific congress of clinical microbiology and infection.October 25-28.2012.Beijing. 24周HBsAg定量可指导干扰素的治疗方案 —— RGT策略