氟康唑及其他药物的相互作用.ppt

氟康唑与其他药物的相互作用 抗感染专业 李 磊 2013.2.21 药物相互作用 （1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或代谢，从而影响其在体内的浓度。 （2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用。 影响药物代谢所致药物相互作用 酶抑作用: (1)两种药物经过相同的P450同工酶代谢，同为一组酶的底物，所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。 (2)某药物是P450酶的抑制剂，抑制P450酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度增加 酶促作用：某药物是P450酶的诱导剂，促进P450酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。 药物-药物相互作用 通过肝药酶CYP450代谢的药物 举例说明 例如：苯巴比妥（催眠药镇静）和利福平（抗结核药）同时是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，二者会使两组同工酶的代谢作用加强，增强药物代谢，使药物在体内浓度大大减低，几乎达不到治疗作用，故通过此两组酶代谢的药物几乎均是禁止合用的。 故氟康唑说明书中指出：与利福平合用，氟康唑的Cmax（血药峰浓度）和（给药间期的药时曲线下面积）均降低。 AUC减少25%，半衰期缩短20%。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。 怎样向医生说明氟康唑与其他药物的相互作用问题？ 氟康唑与其他药物的相互作用 1、与氢氯噻嗪合用 与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高40%，原因就是氢氯噻嗪使氟康唑经肾清除减少。 2、与磺酰脲类降糖药合用 与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用，可使降糖药的血药浓度升高，从而发生低血糖症，故两者联用时，需监测血糖，并减少降血糖药的剂量。 氟康唑与其他药物的相互作用 3、大剂量氟康唑与环孢素合用 本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从而致毒性反应发生的危险性增加，故两者联用时应谨慎，须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。 氟康唑增加环孢素血药浓度的原因：氟康唑主要抑制 CYP2C9，只有在每日800mg服用时才会抑制CYP3A4，减少环孢素在肝脏的分解代谢速度，导致其血药浓度升高，从而增加环孢素的免疫抑制作用和肾毒性，停用数周后血清环孢素和肌酐可恢复到原来水平. 高洁,崔桅等.环孢素与其他药物相互作用的研究进展.中国药业,2008,17(8):60-61 氟康唑与其他药物的相互作用 4、与茶碱合用 氟康唑与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高约13%，从而导致毒性反应发生，故两者联用时，需监测茶碱的血药浓度。 原因：氟康唑是一类P450酶抑制剂，主要抑制CYP2C9，氟康唑通过药酶抑制作用可降低茶碱的清除率，与茶碱联用时，茶碱血药浓度约可增高13％，故可使茶碱出现过量中毒的危险，在应用氟康唑期间及停药后，应加强监护并尽可能监测茶碱的血药浓度，酌情调整茶碱剂量。 氟康唑与其他药物的相互作用 5、与华法林及双香豆素类抗凝药合用 与华法林及双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，使凝血因子Ⅱ时间延长，两者联用时需谨慎，应监测凝血因子Ⅱ时间。 6、与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，并可导致治疗失败?或感染复发，故与这些药联用应谨慎。 原因：当利福平与氟康唑合用时，可导致的氟康唑的AUC减少25％，并使半衰期缩短20％。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。 熊友健，姜松，赵绪元 .三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中南药学,2010,8(5):377-382 氟康唑与其他药物的相互作用 7、他汀类药物 酮康唑、伊曲康唑与洛伐他汀同时应用，使肌病的危险性增加。而普伐他汀及罗舒伐他汀不影响伊曲康唑的血浆水平。一般认为氟康唑可安全地与洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀联合应用。但最近报道1例病人同时服用辛伐他汀与氟康唑，引起横纹肌溶解，停药后症状缓解。 邓万俊 他汀类药物与其他药物的相互作用-中国新药与临床杂志，2006年2月，第25卷第2期131-136 氟康唑与其他药物的相互作用 8、氟康唑与地西泮相互作用 地两泮为长效的苯二氮卓类药物．主要经CYP2C19和 CYP3A4代谢，与氟康唑合用时，可使地西泮的AUC增 加2.2倍，t1/2从31 h延长到61 h。由于地丙泮的清除极大 的降低导致增加发生临床危险的可能，因而需引起临床工 作者的注意。 熊友健，姜松，赵绪元 .三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中南药学,2010,8(5):377-382 小 结 A、氟康唑作为WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选药