简述HPV-E6及bcl-2蛋白表达与宫颈癌演化相关性.docVIP

简述HPV-E6及bcl-2蛋白表达与宫颈癌演化相关性 　　摘 要 HPV-E6及bcl-2蛋白表达与宫颈癌的发生发展密切相关，在宫颈癌疾病的演化过程中，两者相互作用，并最终导致细胞癌变。HPV是一种无包膜的小DNA病毒，其感染可导致人类皮肤和黏膜的异常增生；bcl-2是细胞凋亡的关键调节分子；本文概述了HPV-E6及bcl-2蛋白的作用机制及其与宫颈癌相关的研究进展。 　　关键词 HPV-E6 bcl-2宫颈癌 　　 　　AbstractHPV-E6 and bcl-2 protein expression is related to the development of cervical cancer.In cervical disease,which are interactioned and eventually lead to cancer.HPV is a small nonencapsulated DNA virus,the infection of which can lead to abnormal growths of human skin and mucous membrane. bcl-2 are regulatory molecules,which can regulate cells apoptosis.In this paper we discussed the mechanism of action of HPV-E6 and bcl-2 in cerical cancer research progress. 　　Keyword HPV-E6;bcl-2;cervical cancer 　　宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤之一，全世界每年约有29万人死于宫颈癌，我国约有3万人，值得关注的是宫颈癌发病不仅有上升趋势，而且有明显的年轻化倾向。近年来，官颈癌的防治研究取得重大突破，研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌及其癌前病变密切相关，目前公认病毒DNA整合到宿主细胞基因组中可能是细胞发生恶变的重要步骤［1］。 　　 　　HPV与宫颈癌演化的关系 　　HPV是一种无包膜的小DNA病毒，具有强烈的嗜上皮性、高度的组织和宿主特异性，其感染可导致人类皮肤和黏膜的异常增生。HPV的基因是由早期基因（E）、晚期基因（L）和非编码区（上游调控区或长控制区）组成。早期基因有E1、E2、E4、E5、E6和E7，其中E6和E7在细胞永生和转化方面作用最强，与HPV相关性宫颈癌关系也最密切。Goodwin［2］等用牛乳头瘤病毒（BPV）E2转录抑制蛋白抑制HeLa和其他宫颈癌细胞株中E6和E7蛋白表达，结果发现这些细胞中原来处于休眠状态的抑癌基因p53和p105Rb重新激活，而且抑制了端粒酶的活性，导致细胞产生持久的生长停滞，并且快速显示出衰老特性。其进一步研究认为［3］，较短的端粒或低水平的端粒酶活性并不是HPV抑制HeLa细胞凋亡的原因，并提出HPV癌基因丢失，使细胞对端粒信号作出应答并启动凋亡。在高危型HPV感染的宫颈疾病中，HPV-E6癌基因编码合成的E6蛋白与P53结合并使其灭活失去功能，从而引起宫颈组织细胞增殖失控并进一步诱发宫颈癌形成。 　　 　　Bcl-2与宫颈癌演化的关系 　　Bcl-2是首先在滤泡性B细胞淋巴瘤发现的一个基因，由染色体［t（14：18）（q32：q21）］易位而激活。这一易位使bcl-2基因与免疫球蛋白（Ig）位点强调控元件结合，在IgH区增强子作用下，导致在染色体易位的细胞中bcl-2过度表达。bcl-2定位于细胞核膜、内质网和线粒体外膜上。在发生凋亡的过程中，bcl-2家族的促凋亡蛋白在凋亡相关因子激活下，易位到线粒体膜上，破坏线粒体完整性，释放线粒体内的促凋亡因子，经过细胞信号转导途径逐步放大，最终导致凋亡发生。姚嘉斐［4］等用免疫组化法检测了正常宫颈上皮、上皮内瘤样病变、早期浸润癌及浸润癌中Bcl-2、Bax蛋白水平以及细胞凋亡率，结果提示bcl-2、bax基因蛋白通过调节细胞凋亡参与宫颈癌发生的早期过程。其中Bcl-2蛋白的表达随着病变的进展呈显著增加趋势（P＜0.05），Bax蛋白则显著减少（P＜0.01），不过这种趋势仅限于宫颈癌发生的早期阶段，即蛋白对细胞凋亡的调节功能仅限于此阶段。在Bcl-2与宫颈癌预后的研究中，齐荣义［5］等首先检测了149例宫颈组织中Bcl-2蛋白的表达，发现Bcl-2表达与宫颈鳞癌的病理分级有关，分化程度较好的宫颈鳞癌中Bcl-2表达率较高；并且Bcl-2蛋白阳性患者5年存活率明显高于阴性患者，其表达率存在存活期＞5年为76.15%、＜5年为23.15%，两者间差异显著（P＜0.05），提示Bcl-2基