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糖尿病性痛风发病机制 　　糖尿病是由糖代谢紊乱引起，以血糖升高为特征，并出现尿糖的一种疾病，其原因是体内胰岛素的绝对或相对(效应差)不足，使进食后进入血液中的葡萄糖不能进入细胞中进一步代谢，导致血糖升高，并有部分糖经肾脏从尿中排出。痛风是由于嘌呤代谢紊乱使血液中尿酸增多而引起的一种表现为关节炎反复急性发作的代谢性疾病。高尿酸血症是痛风的病根所在。 　　 　　糖尿病和痛风的关联性 　　 　　糖尿病和痛风关联性较大，糖尿病与痛风都是由体内代谢异常所引起的疾病，两者有共同的发病基础，营养过剩是其发病因素之一，发病基础均可由于胰岛素抵抗引起。可以先患有痛风继而引发糖尿病，也可以先患有糖尿病继而引发痛风。痛风是一种最常见的关节炎疾病，多午夜发作，表现为剧烈疼痛，关节周围红肿。痛风发作通常在1周左右会有所缓解，但随着时间的推移，痛风急性发作的次数会越来越频繁，逐渐影响多个关节，最终造成关节畸形。 　　有学者研究发现，高血压、糖尿病、高尿酸血症有相近的遗传基因，痛风和血脂异常都有家族遗传性，并且均有胰岛素抵抗综合征，从而产生糖、脂肪、嘌呤代谢紊乱，使痛风、肥胖、高血压、糖尿病集于一身。 　　国外报道，糖尿病合并高尿酸血症者达25%，痛风伴糖尿病者为3%～35%，并认为与高尿酸血症无直接关系，而与肥胖有关。这些患者多为2型糖尿病。 　　糖尿病患者血尿酸水平升高的可能原因：①糖尿病者体内黄嘌呤转变为尿酸增多；②2型糖尿病患者常伴有肾脏血流量减少，使肾小球缺氧，乳酸生成增加，与尿酸竞争性排泄，导致尿酸排泄减少。③高胰岛素血症：胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，致使血尿酸增加。 　　 　　糖尿病患者易患痛风 　　 　　2型糖尿病患者往往同时存在高尿酸血症、高血压、肥胖、血脂紊乱、高胰岛素血症等一系列代谢变化，临床上将此称为代谢综合征。 　　代谢综合征发病的中心环节是胰岛素抵抗，由此所导致的代谢紊乱可直接影响尿酸在体内的代谢而出现或加重高尿酸血症。而高尿酸血症是发生痛风的生物化学基础，凡具有高尿酸血症的患者均有发生痛风的可能，换言之，2型糖尿病伴高尿酸血症的患者发生痛风的风险较大。 　　 　　痛风患者易患糖尿病 　　 　　据统计，痛风患者发生糖尿病的几率比一般正常人高2～3倍。痛风和糖尿病同属新陈代谢性疾病，其发生均与体内三大营养物质代谢紊乱有关。痛风患者易患糖尿病还与遗传缺陷、肥胖、营养过剩及运动量少等有直接关系。此外，血尿酸升高可能会直接损害胰岛β细胞，影响胰岛素分泌，从而引发糖尿病。 　　 　　糖尿病患者血尿酸增高的原因和机制 　　 　　尿酸主要经肾脏排泄，血尿酸从肾小球自由滤过后，几乎全部被肾小管重吸收。正常情况下，尿中尿酸含量应与血尿酸水平呈正相关，即血尿酸高时，肾脏增加尿酸的排泄以保证血尿酸水平正常。高尿酸血症发生的原因主要有2个方面，即尿酸排泄减少或尿酸产生过多。在糖尿病高尿酸血症的形成中，肾脏因素起着主导作用，所有高尿酸血症的患者肾脏的尿酸排泄功能均受损。 　　研究发现，2型糖尿病中血尿酸水平显著高于非糖尿病患者，高尿酸血症组糖尿病的发生率显著高于正常血尿酸组。故认为高尿酸血症是2型糖尿病的一个特征，高胰岛素血症和胰岛素抵抗是高尿酸血症的危险因素。 　　2型糖尿病高尿酸血症以尿酸排泄能力减退为主，主要有以下机制。 　　●高胰岛素血症：胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，高胰岛素血症会使肾脏排泄尿酸减少，由此导致血尿酸增高。 　　●糖尿病时黄嘌呤氧化酶活性增加，加速次黄嘌呤代谢为尿酸。 　　●增龄、糖尿病肾病、高血压、肾动脉硬化致肾功能减退(肾小球滤过率下降)或肾小管缺血、缺氧致肾小管排泄尿能力减退。 　　●尿酸的生成过程经过糖酵解途径，其中，关键酶3-磷酸甘油酸脱氢酶在2型糖尿病时的活性降低，糖酵解途径受抑，导致尿酸、甘油三酯、血糖增加。 　　●影响尿酸排泄的药物：老年患者往往合并多系统疾病，其使用的利尿剂、阿司匹林、吡嗪酰胺或乙胺丁醇等药物均能升高血尿酸。 　　2型糖尿病患者的血尿酸水平也受血糖和尿糖的影响，如尿糖显著增高，肾小管对葡萄糖的重吸收增加，会竞争性抑制尿酸重吸收，使血尿酸下降。所以，血糖、尿糖明显增高的2型糖尿病患者主要表现为低尿酸血症。 　　高尿酸血症发生于2型糖尿病以下情况：①2型糖尿病早期阶段，胰岛素抵抗和高胰岛素血症比较显著而血糖尚未明显升高；②血糖得到较好的控制且存在肾脏排泄尿酸的能力减弱；③严重的糖尿病肾病、肾功能不全引起继发性高尿酸血症。 　　有研究发现，高尿酸血症与糖尿病早期、胰岛素抵抗明显、糖尿病肾病早期相关联，而低尿酸血症与胰岛素抵抗轻、血糖高、肾病进展缓慢相关联。胰岛β细胞分泌缺陷为主时，血胰岛素水平低，肾脏滤过减少，可能是低尿酸的主要原因。