肺纤维化与内源性一氧化氮合成与释放.docVIP

肺纤维化与内源性一氧化氮合成与释放 　　一氧化氮(nitric oxide，NO)在细胞与细胞间信息传递，血管舒张，免疫及细胞毒性中起重要作用，它作为人体内的一种生物信使，与多种临床疾病及病理生理过程密切联系。已发现人类多种肺间质性疾病的早期炎症阶段NO都起着重要作用。近年来，NO与肺纤维化的关系越来越受到重视，但对NO在肺纤维化不同阶段合成与释放的机制尚不清楚，现对该领域的最新进展作一综述。 　　 　　1　肺内源性NO的合成与释放 　　 　　1．1　NO的生物合成：NO是由一氧化氮合酶(nitric oxide syn－thase,NOS)以精氨酸和分子氮为底物，催化精氨酸的两个等价胍基氮之一，经5电子氧化反应生成NO和胍氨酸，所产生的NO的寿命很短，只有0.1～5秒。NO可以扩散到临近细胞。刺激可溶性鸟苷酸环化酶合成环鸟苷酸而发挥作用闭。目前NOS至少有三种明确的基因表达，已在大鼠、小鼠和人的组织中被克隆。这三种类型即神经元型、内皮型、诱导型，前两者又称结构型。 　　结构型NOS(cNOS)主要存在于神经细胞、内皮细胞，它的表达是钙依赖性；诱导型NOS(iNOS)主要存在于巨嗜细胞、肝细胞、软骨细胞，它们的表达是钙非依赖性的。cNOS仅产生少量NO，且存在时间短，发挥舒张平滑肌及神经信号传导功能的生理作用。而iNOS发挥作用需两类物质诱导：第一类是细菌或寄生虫等微