胰岛素治疗与糖尿病心血管并发症相关性.docVIP

胰岛素治疗与糖尿病心血管并发症相关性 　　胰岛素具有抗炎、舒张血管等重要的心血管作用。外源性胰岛素治疗在临床中能有效控制血糖，并且可能具有改善内皮损伤等抗动脉粥样硬化作用，但亦可能人为造成高胰岛素血症对心血管系统产生不良影响。 　　 　　生理条件下胰岛素的心血管作用 　　胰岛素是人体惟一的降糖激素，调节糖、蛋白质和脂肪三大物质代谢，并对心血管系统有重要作用。胰岛素信号转导途径主要有：①磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）途径；②Ras丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径。 　　生理条件下，PI3K途径主要调节胰岛素在肌肉、肝脏和脂肪组织的代谢作用，以及舒张血管、抗炎、抗血小板聚集等抗动脉粥样硬化作用。上世纪90年代发现，胰岛素通过NO介导血管舒张，此后提出了该效应与PI3K途径相关，胰岛素通过IRS（胰岛素受体底物）磷酸化，激活PI3K，一方面激活靶细胞形成一氧化氮合酶（eNOS），促进NO生成，另一方面通过FOX01和GSK3调节糖代谢。MAPK途径则通过活化RAS，磷酸化MAPK，激活各种生长因子，促进细胞的生长增殖和分化，调节内皮细胞分泌ET-1，VCAM-1，ICAM-1等细胞黏附分子，其中ET-1是血管收缩因子，可与NO相拮抗，共同调节血管收缩舒张的平衡。另外MAPK途径还参与凝血酶、血管紧张素Ⅱ、PDGF的调节。 　　目前认为，胰岛素对心血管系统的影响主要涉及血管内