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辛伐他汀对血脂异常2型糖尿病患者血糖控制影响 　　摘 要 目的：观察辛伐他汀对血脂异常2型糖尿病患者血糖控制的影响。方法：32例伴有血脂异常的2型糖尿病患者，给予辛伐他汀10～20mg/晚，治疗前及治疗1个月、3个月、12个月分别测量血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FBG）、胰岛素敏感指数（ISI）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标。结果：血脂异常2型糖尿病患者加用辛伐他汀治疗3、12个月后空腹血糖较服用辛伐他汀治疗前有下降（P＜0.05），12个月后胰岛素敏感性有改善（P＜0.05）、糖化血红蛋白（HbA1c）下降（P＜0.05），3、12个月后血胆固醇水平明显下降（P＜0.001）。结论：辛伐他汀在降低血脂的同时具有改善胰岛素抵抗的作用。 　　关键词 辛伐他汀 2型糖尿病 血脂异常 　　 　　目前研究已证实血脂异常、糖耐量异常或糖尿病等疾病同时存在并伴有高胰岛素血症被认为与胰岛素抵抗有关。动脉粥样硬化的易患因子如肥胖、高血压，脂代谢异常在糖尿病（主要是2型糖尿病）人群中的发生率均明显提高。糖尿病在10年内新发心血管事件的危险与冠心病者相似［1］，如合并血脂异常、高血压其危险性远远大于各危险因素单独作用之和。糖尿病是冠心病的等危症，而糖耐量异常伴有血脂异常者亦视为冠心病等危症。 　　辛伐他汀为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为降脂药物。文献资料表明，本品有降低血清、肝脏、主动脉中总胆固醇（TC）的含量、降低高胆固醇血症兔的极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平、以及升高高密度酯蛋白胆固醇（HDL-C）的作用。现就高脂血症2型糖尿病患者临床应用辛伐他汀对血糖控制的影响分析如下。 　　 　　资料与方法 　　一般资料：68例高脂血症2型糖尿病来源于我科门诊及住院患者，其中男37例，女31例，年龄50～77岁，平均64±5.3岁，糖尿病程3～16年，高脂血症病程1～13年。人选患者均应用胰岛素降血糖3月以上。所有患者均符合1999年WHO［2］诊断标准，经临床和实验室检查排除继发性糖尿病。除外以下情况：严重的心、脑或肾功能障碍，严重的肝功能障碍，甲状腺疾病，药物（如吩噻嗪类、肾上腺皮质类固醇及避孕药等）引起的高脂血症。 　　用药方法：患者均指导高脂血症的膳食治疗，并且整个期间均严格执行。继续应用原有胰岛素降血糖。经过2周的膳食控制血脂仍高于正常者予以辛伐他汀10mg/晚（新达苏）治疗，服药前和服药1、3、12个月后查血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FBG）、胰岛素敏感指数（ISI）、糖化血红蛋白（HbA1c）。1个月后总胆固醇水平下降低于20%或未降至正常辛伐他汀加量至20mg/晚。 　　测定方法：受试者上肢静脉取血。用酶联法测定TC、TG、HDL、LDL；电化学发光免疫分析法测定血胰岛素；HbA1c、血糖采用氧化酶法。胰岛素敏感指数（ISI）为1/Glu×INs的自然对数。 　　统计学处理：所有数据以均数±标准差（X±S）表示，采用SPSS10.0软件进行t检验分析。 　　 　　结 果 　　入选患者血转氨酶未见有明显异常，无明显肌痛、头胀等不良反应发生。经过1个月的辛伐他汀治疗，其中16例由于血胆固醇水平下降低于20%或未至正常范围内，1个月后服药剂量改为20mg/晚。加用辛伐他汀治疗前、治疗1个月、3个月、12个月时的TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖（FBG）、ISI、HbA1c等指标变化：见表1。 　　 　　讨 论 　　他汀类药物是临床上目前最常用而且有效的一种降血脂药物，其作用是通过对胆固醇生物合成早期阶段的限速酶，即HMG-COA还原酶的抑制，减少肝细胞内的胆固醇的合成，使肝细胞内的游离胆固醇含量下降，反馈调节肝细胞表面LDL的受体的数目和活性，加速血浆LDL的清除，许多大规模的临床试验证实这类药物可明显降低冠心病的死亡率且不增加非心血管疾病死亡率。 　　高血糖伴有高脂血症可以使体内反应性氧化物（ROS）和反应性氮化物（RNS）增加，ROS和RNS一方面可直接氧化损伤DNA、蛋白质和脂类，另一方面可间接通过激活一系列应激氧化反应引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能降低，如NF-kB通路、JNK/SAPK和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）通路、己糖胺通路等，而且可以损伤器官或组织的结构和功能。胰岛素抵抗是一项独立的心血管病危险因素。本结果表明辛伐他汀在降低血脂的同时具有改善胰岛素抵抗的作用。其机制一方面可能为通过改变内皮素及一氧化氮的含量，对血管内皮起修饰作用，改