辛伐他汀联合非诺贝特治疗高脂血症疗效及安全性观察.docVIP

辛伐他汀联合非诺贝特治疗高脂血症疗效及安全性观察 　　［关键词］ 辛伐他汀；非诺贝特；混合性高脂血症 　　中图分类号：R972+.6 文献标识码：B 文章编号：1009_816X(2010)02_0156_02 　　 　　近年来阐明了脂质异常在动脉硬化中的作用，并且通过大量流行病学研究和大型前瞻性随机对照临床试验，证实了血清胆固醇水平和冠心病危险之间的相关性，肯定了他汀类药物 的治疗地位［1］，但对于有混合性高脂血症者仅通过他汀类降脂药物不能达到全面调 脂目的。本文通过观察辛伐他汀与非诺贝特合用治疗混合性高脂血症，探讨其可行性及注意 事项。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1.1 一般资料：随机选择2007年1月至2008年12月我院就诊的混合性高脂血症［血清总胆 固醇(TC）＞5.7mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）＞3.6mmol/L，甘油三酯（TG） ＞1.7mmo1/L［2］］患者270例，男148例，女122例，年龄28～64(平均52.6±6. 6)岁。经患者同意，询问病史及有关检查排除肾病综合征、甲状腺功能低下、急慢性肝 胆疾病、药物所致的高脂血症。将270例患者随机分为辛伐他汀组、非诺贝特组、联合用药 组各90例，三组患者治疗前年龄、性别、血脂参数、体重指数之间差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。 　　1.2 方法：辛伐他汀组每晚口服20mg辛伐他汀；非诺贝特组每晚口服非诺贝特200mg;联合 用药每日清晨口服辛伐他汀10mg,晚口服非诺贝特100mg，12周。服药期间患者饮食习惯及生活方式不变，伴有高血压病或糖尿病者继续服用不影响脂质代谢的药物（如利尿剂） 。观察项目：分别于治疗前和治疗后12周禁食12h,肘静脉采血测定血清TC、TG、LDL_C、HDL _C、肝肾功能、磷酸肌酸激酶(CK)、血糖等。 　　1.3 观察指标：①血脂参数的变化率＝［（治疗后浓度-基线浓度）／基线浓度］×100% 。②疗效评价参考1997年我国血脂异常防治建议［2］分显效；有效；无效；恶化， 总有效率＝［（显效例数＋好转例数）／总病例数］×100%。③药物主要不良反应。 　　1.4 统计学处理：采用SPSS 12.0统计软件，计量资料组间比较采用χ2检验，治疗前 后血脂各项参数以均数±标准差(x－±s) 表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 血脂参数变化：三组TC、LDL_C、TG治疗前无差异，辛伐他汀组治疗后TC、LDL_C均有 显著性下降，TG、HDL_C变化不明显；非诺贝特组治疗后TG有显著性下降，HDL_C升高，TC、 LDL_C变化不明显；联合用药组TC、LDL_C、TG均有显著性下降，HDL_C升高，见表1。 　　2.2 疗效评价：辛伐他汀组显效、好转、无效、恶化分别为41例、18例、19例、12例，总有效率65.5%（59/90）；非诺贝特组39例、19例、21例、11例，总有效率64.4%（58/90） ；联合用药组分别为47例、29例、11例、3例，总有效率84.4%(76/90)；联合用药组总有 效率高于其他两组（P＜0.05）。 　　2.3 不良反应：在12周随访期间，三组患者血清CK、肝肾功能等参数均无明显变化，无CK升高超过正常上限，腹胀、纳差、恶心、呕吐症状均较轻微，且能耐受，不影响治疗，无退出试验，均未出现肌病症状。 　　 　　3 讨论 　　 　　随着糖尿病和代谢综合征患病率的增加，混合型高脂血症的患病率也逐年增高，与之相关的 临床问题引起广泛关注，目前的流行病学及临床实验资料表明，混合型高脂血症是心血管 病有意义的预测因子，血脂防治指南均一致认为除LDL_C达标外，力争TG达标对防止心血 管事件也至关重要［3］。 　　目前临床上常用的降脂药物种类繁多，包括他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物（尼克酸 ）、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、ω_3多不饱和脂肪酸、普罗布考及酰基辅酶A胆固 醇酰基转换酶(ACAT)抑制剂、胆固醇酰转换蛋白(CETP)抑制剂等［4］。其中副作用 最小，疗效最好，临床最常用的主要为他汀类和贝特类药物，他汀类其化学结构与肝细胞内 3_羟基_3_甲基戊二酰辅酶A（HMG_CoA）极为相似，对胆固醇生物合成的限速酶_HMG_CoA还 原酶有特异的竞争性抑制作用，从而有效抑制了内源性胆固醇的产生，能明显降低血清低密 度脂蛋白胆固醇(LDL_C)水平，同时可使心血管事件发生率和病死率下降约30%，已经被多个 大规模临床试验一致证实，但仍有70%的心血管事件不能通过他汀类药物治疗来预防，尤其 对2型糖尿病合并混合性高脂血症患者［5］，目前国内外对于混合型高血脂症的治疗