重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性影响.docVIP

重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性影响 　　[摘要] 目的：促进我国妇女生育健康和计划生育优质服务。方法：从细胞色素P450角度阐述育龄妇女服用避孕药期间其他药物的使用对口服避孕药安全性和有效性的影响。结果：口服避孕药主要成分炔诺酮、炔雌醇、去氧孕烯和孕二烯酮为P450底物，其体内代谢过程中可与被其他药物诱导或抑制产生的代谢性药物相互作用，可影响其使用的安全性和有效性。结论：应重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响。 　　[关键词] 口服避孕药；代谢性药物相互作用；细胞色素P450 　　[中图分类号]R979.2+1 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）01（c）-157-02 　　 　　口服药物避孕是最好的避孕方法之一，也是发达国家育龄妇女选择最为广泛的避孕途径。随着避孕知识的普及和《中华人民共和国人口与计划生育法》规定公民有避孕节育措施的知情选择权的落实，我国育龄妇女选择药物避孕方式的比率将会迅速上升。鉴于育龄妇女服用口服避孕药是一个长期的过程，不合理使用该类药物既可造成育龄妇女及社会的经济损失，也可对妇女身心健康造成极大的损害，其结果与《中国妇女生育健康政策建议草案》促进妇女生育健康和计划生育优质服务宗旨相违背。为促进我国口服避孕药合理使用水平，降低人工流产率及药物不良反应发生率，本文特通过影响体内药物1相代谢限速酶――细胞色素P450同工酶（P450s）系，可影响经此酶系代谢的口服避孕药体内代谢的过程而导致避孕失败或药物不良反应风险增加的机制，阐述育龄妇女服用避孕药期间使用其他药物经P450途径对口服避孕药安全性和有效性的影响。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　应用药物对细胞色素P450同工酶的影响，可影响经此渠道代谢的药物体内代谢过程而产生代谢性药物相互作用的机理，阐述育龄妇女服用避孕药期间，其他药物经P450渠道对口服避孕药安全性和有效性的影响。 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 市售口服避孕药所含的主要成分 　　目前市售常用口服避孕药所含成分主要为炔诺酮、炔雌醇、去氧孕烯和孕二烯酮等，如：毓婷、悦可婷含有左炔诺酮，妈???隆含有去氧孕烯和炔雌醇，特居乐含有左炔诺酮和炔雌醇，敏定偶含有炔雌醇和孕二烯酮等。 　　2.2 口服避孕药体内代谢的主要途径 　　炔诺酮、炔雌醇、去氧孕烯和孕二烯酮等口服避孕药成分在体内主要经肝微粒体CYP3A4代谢，诱导或抑制CYP3A4可促进和降低这些成分的体内代谢[1~3]。 　　2.3 服用对CYP3A4产生作用的药物对口服避孕药的影响 　　资料显示，育龄妇女服用口服避孕药期间使用其他对CYP3A4有诱导或抑制作用的药物时，所产生的药物代谢性相互作用对口服避孕药使用的安全性和有效性有重大影响，可导致出血和避孕失败或增加口服避孕药心血管性疾病产生的风险[1]。 　　2.4 药物对CYP3A4的影响 　　目前市售女用口服避孕药所含主要成分大多为CYP3A4底物，表1中为对CYP3A4有诱导或抑制作用的部分药物。育龄妇女服用避孕药期间同时使用表1内药物时，应考虑产生代谢性相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响。 　　 　　2.5 药物对口服避孕药安全性和有效性的影响 　　17-α-炔雌醇是使用广泛的常用口服避孕药，诱导CYP3A4可产生不规则流血及避孕失败，抑制CYP3A4可增加其血管性疾病和高血压风险[1]；苯巴比妥、卡马西平、苯妥因、非氨酯、托吡酯、奥卡西平等抗癫???药诱导CYP3A4而增加口服避孕药避孕失败的风险，非氨酯仅促进孕激素类避孕药的代谢，托吡酯促进雌激素类避孕药的代谢[4]；波生坦降低炔雌醇及炔诺酮的AUC分别为31.0％和13.7％（AUC降低的最大值分别为66％和56％）[5]，利福平通过诱导雌激素-2-羟基化酶作用而促进口服避孕药的代谢[6]；贯叶连翘对细胞色素P450的诱导作用可导致口服避孕药避孕失败或出血[7]。 　　 　　3 讨论 　　 　　通过了解药物对肝微粒体细胞色素P450同工酶活性或量的影响，可预测P450底物药物联合用药的合理性。口服避孕药主要经肝微粒体细胞色素P450同工酶代谢，其他药物诱导或抑制该酶系产生的代谢性药物相互作用，可影响该酶系对相应底物避孕药的代谢，从而可影响避孕药物使用的安全性和有效性。鉴于联合用药因代谢性药物相互作用影响口服避孕药物安全性和有效性对育龄妇女危害严重，相关人员掌握细胞色素P450相关知识可提高育龄妇女口服避孕药物的安全性和有效性，有利于促进我国妇女生育健康和计划生育优质服务，因此，应重视育龄妇女服用避孕药期间代谢性药物相互作用对口服避孕药物安全性和有效性的影响。 　　 　　[参考文献] 　　[1]