三氯化铁催化的炔丙基醇和其酯类化合物的亲核取代反应及其在合成呋喃中的运用.pdfVIP

摘要 摘要 由于其独特的结构和反应活性，炔丙基类化合物成为广受关注的反应中间体。炔丙 基类化合物的碳碳三键可以灵活方便地转化为其它官能团；还可与金属络合活化炔丙 位，以利于亲核试剂的进攻。这使得炔丙基类化合物的取代反应在有机合成中占有重要 位置。 在催化剂的作用下，芳香化合物可与炔丙醇发生亲核取代生成炔丙基化的芳香产 物。Nicholas反应是合成炔丙基化的芳香产物的经典方法，但是这个方法却存在一些缺 陷。例如需要化学当量的【C02(CO)8]，而且从炔丙醇经炔丙基的复杂配合物阳离子 物催化的该类反应，然而该方法中反应底物通常只限于那些带有末端炔基官能团的炔丙 贵，不适合大规模使用。因此，发展一种通用有效，成本低廉，方便使用的催化剂来催 化炔丙基位的取代反应就显得尤为重要。 在这里，我们报道一种三氯化铁催化的炔丙基醇类化合物与芳香化合物反应生成傅 一克烷基化产物的新方法。三氯化铁用于催化该类反应，能在温和的条件下实现转化， 产率良好；炔端有取代基或者带有末端炔基的炔丙醇都是很好的反应底物，但前者比后 者反应效果更好；带有强给电子基团的芳香化合物或者杂环芳香化合物都是很好的亲核 试剂(图1)。与钴钌铼金化合物催化剂相比，三氯化铁作为反应催化剂是一种简单易 得的商业用品，价格低廉，无毒无害且环境友好，适合大规模使用。因而这一方法能够 作为以往合成炔丙基化的芳香化合物方法的理想替代。 R1 ．ArH!竺竺竺三!些-R， +———————————_=≥九1 +Ha0 cH3cN’35℃ R3 1 2 3 摘要 图1．FcCl3催化的炔丙基醇与芳香化合物的亲核取代反应 l，3一二羰基化合物的烷基化是生成碳一碳键的最有用的方法之一。通常，该方法 需要化学当量的碱以及卤代烃作为烷基化试剂。，酸催化下的活泼亚甲基与醇的加成反 应也可以实现上述转化，而且比上述方法更加经济。然而，在现代有机合成中，这种策 略仍亟需改进。近年来，文献报道了一些过渡金属催化的炔丙醇类化合物的亲核取代反 应。让人惊讶的是，在这些报道的反应中，都没有用l，3一二羰基化合物作为亲核试剂 参与反应的例子。直到最近，三氟乙酸和对甲苯磺酸促进的炔丙醇与1，3一二羰基化合 物亲核取代反应才见诸报道。然而，强酸性的反应条件使得其应用收到限制。 我们最近发现，三氯化铁可以有效的催化炔丙醇类化合物与亲核试剂的取代反应。 该方法对碳、氮、氧、硫中心的亲核试剂都适用。然而，在上述反应中，碳中心的亲核 试剂只限于芳香化合物或烯丙基三甲基硅烷。实验结果促使我们探索新的反应条件，以 拓宽碳中心的亲核试剂的范围。 我们成功发展了一种三氯化铁催化的由B．二羰基化合物与乙酸炔丙酯发生亲核取代 制备Y．炔酮化合物的新方法(图2)。苯基、非苯基二酮以及B．羰基酯都能直接用作亲 核试剂很好地参与反应。该反应条件温和，产率良好，操作简单。三氯化铁作为本反应 的催化剂高效无毒，绿色环保，而且价格低廉。因此该方法不失为合成Y．炔酮化合物 的又一可行选择。 OAc 5m01％FeCta R人R2+ CH3CN，r．t． 1 3 图2．FeCl。催化下，B一二羰基化合物与乙酸炔丙酯的亲核取代反应 多取代呋喃是一个非常重要的五元杂环化合物，它是许多天然产物和活性药物的结‘ 构单元，也是有机合成的重要中间体。人们发展了许多的合成呋喃的方法。制备取代呋 喃的经典方法主要可分两大类：一类是通过二羰基化合物及其等效体的环化缩合来制 备，其次是对已有呋喃化合物进行修饰。利用炔和丙二烯化合物的环异构化也可以得到 lI