具有生物活性的氟代苯基糠酸衍生物的研讨.pdfVIP

摘 要 为了寻找符合2l世纪药物发展要求的新型农药先导化合物，本文采用活性 基团叠加原理设计并合成了通式分别为(I)、(II)、(Ⅲ)的目标化合物。(1) 从5．氟代苯基糠酸出发，经酰化、异硫氰酸酯化，再与取代芳酰肼发生亲核加成 反应合成了20种未见文献报道的Ⅳ．取代芳酰氨基．5．氟代苯基糠酰硫脲(I)： (2)在系列I的基础上经酸环化合成了20种未见文献报道的Ⅳ-(5．取代芳基 ．1，3，4．噻二唑．2．基)．5．氟代苯基糠酰胺(II)；(3)以甘氨酸为骨架引入5．邻氯苯 基糠酰基，4，6一二取代嘧啶等活性结构，采用固相合成法，经酰化、酰胺化等反 应设计合成了6种未见文献报道的Ⅳ-(4，函二取代基．2．嘧啶基)．2．(5．邻氯苯基糠 酰氨基)乙酰胺(Ⅲ)。 采用元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱等对上述三个系列目标化合 物进行了结构表征，并对其物理性质、波谱性质、反应条件、合成方法进行了较 为系统的分析和讨论。目标化合物(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)的结构通式如下： ℃母洲HkN蠢勺瓷≯≯谢H■≯勺 为了进一步了解化合物的空间结构，初步探索化合物的结构与性质的关系， 对具有生物活性的Ⅳ-取代芳酰氨基．5．氟代苯基糠酰硫脲(Ic和Id)两种化合 物进行了单晶培养及X．射线衍射晶体结构测定等研究。 委托国家南方农药创制中心(上海)药效部对化合物(I)～(Ⅲ)进行除草 活性的初步普筛测定；对化合物(I)还进行杀菌活性的初步普筛测定。结果表明： 系列(I)的部分目标化合物具有一定的除草活性；同时具有一定的选择性杀菌 活性；例如化合物Ir对棉花炭疽(∞盹fD印配^“所go踟咿玎)的抑制活性达到了 95．24，具有较高的选择性杀菌活性；化合物I t对苹果轮纹病(伽，厅面撂肠∥唧，．胁) 的抑制活性达到了92．00，也具有较高的选择性杀菌活性。系列(II)、(Ⅲ)的 部分目标化合物具有较好的除草活性；例如化合物Ⅲe在10 mg／L浓度下对双子 叶植物一油菜(根／茎)的抑制率达91．9／64．3。 关键词：5．取代苯基糠酸，取代芳酰肼，l，3，4．噻二唑，甘氨酸，2-氨基一4，6一二取 代嘧啶，合成，生物活性，晶体结构 Abstract IIlordert0searchtheintroduction for new the compoundspesticide，obeying of Seriesof sho、^，IliIl actiVe—factor-addition，three thefonnuIa principle compounds and (I)、(H)、(IⅡ)weredesignedsynthesized．’I、^，enty thioureaswerc a拶lamin0)-5·(fluorophenyl)一2-如myIsynthesized丘Dm four 5·(nuorophenyl)一2一如roicacid，through Stepsusing tmns诧r onthis addition，basedearlier佗search catalyst．IIl worI(，twenty new(II)