化学计量学要领在毛细管电泳与荧光光谱定量分析及中药质量控制中的应用研究.pdf

摘 要 应用化学计量学方法解析重叠信号，对于建立简单快速的毛细管电泳及荧光 光谱分析方法能够起到非常重要的作用；应用化学计量学方法结合中药色谱指纹 图谱对于中药质量控制的实际工作有着非常重要的意义。本论文旨在研究毛细管 电泳重叠峰的化学计量学分辨方法，简化多组分体系毛细管电泳定量分析的实验 步骤，为毛细管电泳定量分析提供新的实验技术和分析方法；探讨化学计量学方 法在手性化合物对映异构体荧光光谱分析中的应用，建立高灵敏度的手性化合物 定量分析方法；将相关化学计量学方法与中药色谱指纹图谱结合，解决中药色谱 指纹图谱进行中药质量控制中有关谱图校正、产品评价和数据压缩的问题。全文 共分9章。 第一章概述了小波变换、多元校正和多元分辨方法的研究进展及其在分析化 学中的应用现状。此外，还概述了化学计量学方法在中药质量控制中的应用及简 要介绍了当前分析化学中常用的手性识别方法。 第二章研究了连续小波变换方法在毛细管电泳重叠峰分辨中的应用。将连续 小波变换方法成功应用于重叠的电泳信号峰分辨，拓宽了小波变换方法的应用领 域。通过对模拟数据和实验数据的分析，讨论了应用连续小波变换方法分辨毛细 管电泳重叠信号峰的可行性。对连续小波变换和常用的数字微分方法进行了比 较，结果证明连续小波变换用于处理含噪声电泳重叠峰优于数字微分方法。 第三章则根据第二章得到的结论，将连续小波变换方法应用于手性化合物对 映异构体的毛细管电泳定量分析。通过结合毛细管电泳、连续小波变换及实验设 计方法可对色氨酸对映异构体进行准确的定量测定。其中连续小波变换方法仍然 用于重叠峰的分辨；实验设计方法的使用，则较好地解决了毛细管电泳重现性不 高影响定量测定的问题。 第四章中讨论了直观推导式演进特征投影法(HELP)在毛细管电泳重叠峰 分辨中的应用。利用HELP方法对复方降压片的毛细管电泳分离中两种组分形 成的重叠峰进行了分辨，可定量测定这两种化合物。分辨结果说明HELP方法是 一种可行的二阶电泳重叠峰分辨方法。 第五章基于牛血清蛋白(BSA)的手性识别功能，将荧光光谱法，BSA主 一客体配合物和人工神经网络(触州)方法相结合，建立了一种高灵敏测定色 氨酸对映异构体组成的新方法。该方法利用BSA与手性色氨酸混合溶液的荧光 光谱会随对映异构体组成变化的现象，用人工神经网络建立光谱变化与对映异构 体组成之间的数学模型，可对混合物中的色氨酸对映异构体组成进行测定。实验 结果表明，该方法能用于测定含L广色氨酸和D．色氨酸总浓度为2．5¨mol·L．1的溶 液中两种色氨酸异构体的组成。 第六章将遗传算法(GA)与多元线性回归(MLR)方法结合应用于荧光光 谱，进行色氨酸对映异构体组成的定量测定。实验同第5章，但采用GA．MLR 方法取代√6心N方法建立荧光光谱与对映异构体组成之间的数学模型。与第5章 相比，对色氨酸对映异构体组成的测定误差更小，充分体现了GA方法在多元校 正变量选择中的优势。这是一种很有潜力的手性化合物的定量分析方法。 第七章以中药粉葛为例，讨论了co仃elation optimizedwa印ing方法应用于中 药质量控制的可行性。对粉葛样品的讨论结果表明，该方法能够在不影响指纹图 谱形状的同时，消除由保留时间漂移引起的对样品质量评价的影响，从而明显提 高质量评价的准确性，因此可用于校正中药色谱指纹图谱中的保留时间漂移。此 方法的优点在于能够自动运行，可对指纹图谱进行快速处理，有很好的实用价值。 第八章提出了一种根据其色谱指纹图谱应用化学模式识别方法对经醋制与 未经醋制加工的延胡索样品进行识别的方法。该方法结合了无监督的主成分分析 方法和有监督的人工神经网络方法，能够准确的区别两种延胡索样品。由于醋制 与未醋制的延胡索可视作同种药物的质量不同的产品，因此这种方法还能推广应 用于中药质量控制中对产品质量的评价。 第九章将一种基于离散小波变换的数据压缩算法成功地应用于对中药粉葛 和延胡索的色谱指纹图谱的数据压缩。在不引起指纹图谱改变的前提下，通过对 这两种中药的色谱指纹图谱的压缩，可使其占用的存储空间分别减小92．03％和 93．91％。这种方法对于中药色谱指纹图谱的储存、传输与应用，以及中药色谱指 纹图谱数据库的建立都有着重要意义。 关键词：小波变换，直观推导式演进特征投影，多元校正，毛细管电泳，荧光光 谱，重叠峰，中药色谱指纹图谱。