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对《青蒿素类药物预防日本血吸虫感染效果及安全性的系统评的》分享 研究背景与目的 研究背景：血吸虫病是仅次于疟疾的第2大热带寄生虫病，青蒿素是中国科学家1972年从传统中药青蒿中提取的一种药物，被广泛地用于治疗疟疾。1992年，浙江寄生虫病研究所的李思温小组发现蒿甲醚可有效杀死日本血吸虫童虫，而起到预防血吸虫病的作用 。此后，一系列预防研究被实施，尤其是将其应用于参加1998年抗洪救灾的解放军战士和人民群众，取得了很好的预防效果。由于青蒿素类药物经服副作用极小、服用方便、成本低廉，因此，这一发现，为血吸虫病的防治提供了一条新的途径。但是，美国海军医学研究所发现大剂量肌注青蒿素类药物对猴子有神经毒性，全世界数十篇文献相继报道了对狗、鼠等动物进行的试验获得类似的实验结果 。1997年，Miller等 报道了首例人类因服用青蒿琥脂后产生的共济失调和语音含糊症。 研究目的：是为了分析青蒿素类药物预防日本血吸虫病的效果和可能的不良反应或毒副作用。 1．该系统评价采用经典的Cochrane系统评价方法 (1)研究类型：随机对照试验。 (2)研究人群：血吸虫病高危人群。有严重心血管系统疾病、严重胃肠道疾病、严重肝脏和肾脏疾病、孕妇及新婚妇女中在近期有怀孕计划者均排除。 (3)干预措施：青蒿素类药物包括青蒿琥脂(artesunate，AS)、蒿甲醚(artemether，AM)、二氢青蒿素(dihyroartemisinin，HA)和蒿乙醚(arteether，AE)。 对照药物：安慰剂。 2.结果测量： (1)主要测量指标：感染率，采用粪检尾蚴孵化阳性为指标。 (2)毒副作用指标：患者因服药致死、危及生命、需医院处治、共济失调和语音含混症等中枢神经系统受损症状，或反应严重导致服药不能继续进行。 评价方法 获取文献 文献的选择：首先阅读文章题目，对相关文献再阅读摘要，如为对照试验则阅读全文，将符合纳入标准的文献进行分类评价。评价者之间使用kappa值计算评价一致性，不同意见讨论解决 。 检索文献：作者通过电话对李思温等科学家进行了详细的询问，问题涉及研究设计、研究的实施过程等等。电子检索和手工检索共检出文献27篇，除1篇文章以英文发表外，其余均为中文文献。27篇文献中，17篇被排除，其中1篇为非随机对照试验，15篇分别为数个多中心研究中的亚中心研究结果并已被包括入各自多中心研究的统计结果，1篇为重复发表。 文献选取得当体现在 1．随机方法：所有研究均报告为分层随机，但无一对随机方法进行详细描述，也未提到分配隐藏。作者通过电话得知研究者所采用的随机方法，了解到他们是在分层的基础上进行单双号编码或计算机编码进行随机分组，而且编码和分组均由设计者实施，但设计者不参加发药，发药者和服药者均不知道分组情况。因此，他们的随机方法正确，并且实施了分配隐藏。 2.盲法：除1篇文章未提到盲法外，其余9篇1均提到了双盲法。通过沟通了解到所有的10个研究所实施的盲法其实为3盲，即发药者、服药者、结果检测者均不知道对象或标本属于何组。 3. 依从性分析：所有研究都采用了适当的措施以保证依从性：由发药人员对服药人员“看服下肚”。1个研究报告了干预组中的1例阳性是由于后半程漏服了3次。 研究材料 1．研究材料中的设计：所有纳入的10个研究均为平行设计并设立了对照组。各研究的试验期从2个月至6个月；所有研究的地点均在中国。 2．研究材料中的人员：各研究所纳入的人员数量从318人到超过5 000人。所有人员在接受试验前均经过粪检和血清学检查，对检查结果阳性者使用吡喹酮清虫。 Meta分析 1．青蒿琥脂与安慰剂比较的Meta分析结果：采用7 d服药方案的3个研究之间具有同质性(P=0.27)，OR 0.04(95％ C1 0.01～0.12)；采用2周服药的方案1 OR0.57(95％C1 0.36 ～0.90)，方案2 OR 0.15(95％C1 0.06～0.41)；方案3的两个研究之间具有同质性(P = 0.39)，OR 0.04 (95％ C10.02 ～ 0.08)；方案4 OR 0.12(95％C1 0.05 ～0.33)。 2．蒿甲醚与安慰剂比较的Meta分析结果：均为2周服药方案，方案1的两个研究间具同质性(Jp=0.6)，OR 0.06 (95％ C1 0.03 ～0.11)；方案2的两个研究间具有同质性(P=0.15)，OR 0.27(0.19 ～0.39)。 偏倚分析 Meta分析本质上是一种观察性研究,偏倚对Meta分析结果的真实性和可靠性有很大影响。 实用性 该系统评价的实用性非常明显：不仅增进了我们对青蒿素抗血吸虫作用的了解，而且对我们使用青蒿素就用指导意义。 具体内容如下：在血吸虫童虫发育期使用青蒿素类药物将其杀灭，不致造成虫卵对人体的损害；且安