抗菌药物临床合理应用讲座PPT.ppt

抗菌药物的临床合理应用;抗生素： 某些微生物或动植物所产生的能抑制另一些微生物生长繁殖的化学物质。种类很多，常用的有青霉素、链霉素、金霉素、氯霉素等。多用来治疗人或家畜的传染病。也用作催肥剂、消毒剂、杀虫剂等。旧称抗菌素。 ———— 现代汉语词典;抗菌药物的分类及作用机理;一、抗菌药物临床应用的现状;门诊临床抗菌药物使用现状;急诊科抗生素的使用现状;抗菌药物使用强度高;图2. 我国116家医院抗菌药物使用强度的分布;抗菌药物使用级别高; 阿莫西林(第3) 阿齐霉素（第7） 头孢氨苄（第19） 左氧氟沙星（第15） 环丙沙星（第53） 强力霉素（第69）;不合理用药现象严重;抗菌药物的不良反应严重;我国临床分离的细菌耐药率极高;“抗菌药物不合理应用”的原因; 用不用？ 指征不严——“滥”： 发热、上感、其他病毒性疾病－麻疹、水痘、 肝炎等 昏迷、休克、慢支、中毒、心力衰竭、肿瘤、 粒减等 不恰当的术前预防用药 “保险系数”?;用什么？ 概念不清——“乱”：;怎么用？ 用法不当—— “粗”;; 耐药性（drug resistance）是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象. 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。;罕见的耐药菌株; 产生抗菌药物灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 细菌细胞膜通透性降低 将抗菌药物泵出细菌 其他机制;灭活酶产生;（一）产生灭活酶 水解酶： ?-内酰胺酶 (由染色体和质粒介导） 青霉素酶 头孢菌素酶 钝化酶： 乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。 （使氨基糖苷类、氯霉素、磷霉素、 红霉素、林可霉素、克林霉素等失活）;?-内酰胺酶：最主要的灭活酶; 产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌 New Delhi metallo-β-lactamase 1 （Ⅰ型新德里金属β－内酰胺酶） 目前主要见于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 临床见于泌尿系感染、肺炎和菌血症;改变靶蛋白结构 如：RFP耐药???,是由于RNA多聚酶的?-亚基结构改变导致亲和力降低 增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。 ;（三）降低细胞膜的通透性 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药。 （四）改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。 （五）主动泵出作用 喹诺酮类、大环内酯类等被泵出菌体外 ;三、抗菌药物合理应用的基本原则;人体;医务人员的“四个掌握”;一、尽早查明感染的病原菌，危重感染者给予经验用药 二、根据病原菌及细菌药敏结果，结合药物的抗菌谱、适应 证、不良反应等选用抗菌药物 三、根据患者的生理、病理状态等合理使用抗菌药物 四、根据药代药效学理论制定用药方案： 给药途径、给药剂量、给药次数、疗程 五、密切观察治疗反应，根据需要及时调整治疗方案;用药决策前应回答的10个问题;四、抗菌药物合理使用的几个 具体问题; Pharmacokinetics(PK，药代动力学)：在一定的给药条件下，抗菌药物在体内吸收、分布和消除过程。可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。 Pharmacodynamics(PD，药效动力学)：反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系。 PK/Pd的结合：可以反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。 ;;根据PK/PD参数选择正确的给药方案; 以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在治疗金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（MPC）的概念; ; ;产AmpC酶阴沟肠杆菌的治疗;MRSA严重感染的治疗 （耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）; PRSP的治疗 （耐青霉素肺炎链球菌）;多重耐药铜绿假单胞菌的治疗;泛耐鲍曼不动杆菌（PRD）的治疗 亚胺培南+舒巴坦 多粘菌素 多粘菌素+亚胺培南或舒巴坦 替加环素;嗜麦芽窄食单孢菌的治疗;（1）药物、药物剂量及给药途径选择不当； （2）未及时引流脓液或取出异物； （3）药物未能渗透到感染部位或细胞； （4）在抗菌药物长期治疗过程中发生了二重感染；