气道粘液高分泌的诊治PPT.ppt

在NCI-H292细胞中铜绿假单胞菌培养物上清液（PA Sup）和选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂对MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表达的影响 PA Sup上调 MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表达，并且选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（BIBX1522）抑制了MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表达上调 K. Kohri. et al. . Eur Respir J 2002; 20: 1263–1270 PA CXR示右上肺薄雾状阴影 儿童塑形支气管炎：古老、罕见、相当严重的AMH疾病 PB： 古老：首位描述本病的是古希腊的Galen （AD 131-200）： Angelos P, MacArthur CJ. Intern J Pediatr Otorhinolaryngolo Extra, 2010;5:66-69 PB分类方案及伴随症状 Seear 等分类 Madsen 等分类 Brogen 等伴随症状 Ⅰ型（炎症性） 先天性心脏病 —非细胞性粘液性 伴有嗜酸性粒细胞浸润的纤维蛋白复合物 合并支气管肺疾病 淋巴管疾病 —乳糜状淋巴管常包含纤维蛋白 常有急性发作症状 Ⅱ型（非细胞性） 哮喘及过敏性疾病 —大量嗜酸性粒细胞，夏科-雷登晶体，纤维蛋白及嗜中性粒细胞 主要由粘液蛋白组成 首发于紫绀型先天性心脏病修复术后 镰状细胞性疾病 —组织液中含有纤维蛋白复合物及色素组织细胞 常为慢性，易反复 儿童塑形支气管炎：古老、罕见、相当严重的AMH疾病 Brown A, et al. AJR, 1985;144:371-5 5岁，男。咳10天伴热5天就诊，有痰但均咽下。WBC 16.9 ×109/L，EOS 0 ; CXR 左肺不张。2次纤支镜：左主支气管及多个小支气管内黄褐色管型及碎片。痰培养：HI 左图 A：CXR, 左肺完全不张 B：纤支镜左肺吸出的圆柱状管型 C：横切面示管型呈薄层结构 D：支气管造影：显著的左全肺柱状支气管扩张 儿童复发性及慢性支气管炎：常伴AMH 儿童复发性/慢性支气管炎： 1、反复/慢性支气管炎气道上皮受损严重，气道的浸润及炎症以L* 2、上皮细胞损伤程度与上皮表面及粘膜下的水肿及炎症有关 3、炎症、水肿伴有MCC功能削弱及AMH Gaillard D, et al. AJRCCM, 1994;150:810-7 A 气道分泌及高分泌概述 B 气道高分泌病因 C 气道高分泌机制及临床表现 D 气道高分泌目前的治疗对策 AMH 基本机制 血浆产物渗漏入气道腔量↑ 跨上皮Cl-分泌增加 粘液糖蛋白（MGP）高分泌及产MGP的其他腺体产生↑ Lundgren JD, Shelhamer JH. J Allergy Clin Immunol, 1990;85(2):399-417 AMH基本机制 吸烟、感染、氧化应激 等致病因素 杯状细胞 肥大和增生 产生过量的黏液 诱导产生大量促分泌物因子 （如炎症因子、氧自由基等） 分泌细胞 过量黏液 蓄积于气道 气道阻塞、气流受限 纤毛清除功能下降、黏液理化性质改变等 细菌定植 持续性气道感染 CMH是多种慢性气道炎症性疾病的重要病理生理特征之一，涉及到炎症反应、氧化应激等病理生理反应1， CMH一般的发生机制为2： 文富强. 中华结核和呼吸杂志. 2015;38(10):1-7. 文富强, 申永春.中华结核和呼吸杂志.2011;34(4):243-245. CMH发生机制 rs6577641与CMH相关性 人群来源： 固定效应分析： 随机效应分析： CMH的发生尚与基因有关 Dijkstra AE, et al. PLoS One. 2014;9(4):e91621. 一项纳入多项高加索人群队列研究的全基因组关联分析（GWAS）显示：位于3号染色体SATB1基因与CMH存在强烈相关性 STAB1基因表达 rs6577641， P=4.25×10-6, OR=1.17 SATB1是一种在T细胞的分化和激活中调节相关基因表达起关键作用的核内蛋白，是免疫系统中的关键参与者 气道粘液高分泌特征 AMH 痰液产生过多 气道内粘液过多 杯状细胞增生 粘膜下腺体肥大 （hypertrophy） Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193. 杯状细胞 黏液 血浆蛋白 血管 腺体 健康状态 哮喘 COPD 囊肿性纤维化 黏蛋白 ?? ????? ???? ????? 血浆蛋白 ? ????? ?? ?? 炎症细胞 ? ???? ??? ????? DNA ? ?? ????? 肌动蛋