病理生理学(36学时)36-15 肝功能不全2013春PPT.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA作用示意图 (三)假性神经递质学说 真性神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺等在神经突触间传递信息，维持脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能。 当真性神经递质被假性神经递质取代 脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能活动减弱，大脑皮质将从兴奋转入抑制状态，产生昏睡等情况。 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 谁是假性神经递质？ 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构上与正常神经递质相似，当其增多时可取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺素和多巴胺弱，称为假性神经递质。 假性神经递质学说 假性神经递质形成的机制？ 假性神经递质引起肝性昏迷的机制？ gut liver brain 正常代谢 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO 肝衰竭 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 肝衰竭 门- 体分流 ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 肝衰竭 门- 体分流 假性神经递质形成的机制？ 正常情况下：蛋白质在消化道中经水解生成氨基酸。其中芳香族氨基酸——苯丙氨酸和酪氨酸，经肠道细菌释放的脱羧酶的作用，分别被分解为苯乙胺和酪胺，这些胺类经门静脉输送到肝，在单胺氧化酶作用下而被氧化分解而解毒。 当肝功能严重障碍时：肝脏的解毒功能低下，或由于门脉高压时，肠道内蛋白质腐败分解过程增强，有大量苯乙胺和酪胺经门体侧支循环绕过肝脏直接进入体循环，使其血中浓度增高，进入脑内增多，在β-羟化酶作用下分别生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。 假性神经递质取代真性神经递质的部位： 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 扑翼样震颤 假性神经递质↑ 取代 神经冲动传递受阻 部位？ 脑病 为什么应用左旋多巴可以明显改善肝性脑病的病情？ 因为去甲肾上腺素和多巴胺不能通过血脑屏障，而其前体左旋多巴却可进入脑内，并在脑内最后转变成去甲肾上腺素和多巴胺，正常神经递质增多，将与假性神经递质竞争，使神经传导功能恢复，促进患者的苏醒。 (四)血浆氨基酸失衡学说 正常： 支链氨基酸（BCAA)/芳香族氨基酸(AAA)=3.0～3.5 肝功能严重障碍: 血浆氨基酸失平衡：BCAA↓/AAA↑＝0.6～1.2 血浆氨基酸失衡的原因？ 血浆氨基酸失衡引起肝性昏迷的机制？ 血浆氨基酸失衡学说 肝功能严重障碍，肝细胞灭活胰岛素和胰高血糖素的功能减弱，使两者浓度均增高，但胰高血糖素较胰岛素升高更为显著，使血中胰岛素/胰高血糖素比值下降，体内分解代谢大于合成代谢。 胰高血糖素的增多，使组织蛋白分解代谢增强，致使大量芳香族氨基酸由肝和肌肉释放入血。 血中胰岛素水平增高，胰岛素可促进肌肉组织摄取和利用支链氨基酸。因而使其血中含量减少。 肝功能严重障碍，对芳香族氨基酸的降解能力降低；同时肝脏的糖异生作用障碍，使芳香族氨基酸转为糖的能力降低，使血中芳香族氨基酸含量增高。 血浆氨基酸失衡的原因？ 血浆氨基酸失衡的原因？ 肝衰 竭 胰高血糖素↑ 蛋白质分解↑ 胰岛素↑ 肌肉利用 BCAA↑ AAA 降解、转化↓ Blood AAA↑ Blood BCAA↓ 氨基酸失衡引起脑病的机制？ 生理情况下，芳香族氨基酸与支链氨基酸同属电中性氨基酸，并由同一载体转运而通过血脑屏障，且彼此间有相互竞争抑制作用。 肝功能严重障碍，当血中芳香族氨基酸浓度增高而支链氨基酸浓度降低时，进入脑组织的芳香族氨基酸的量就增多，使脑细胞中苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸浓度均升高： 通过抑制酪氨酸羟化酶或（和）多巴脱羧酶，使多巴胺和去甲肾上腺素合成减少。 苯丙氨酸和酪氨酸在芳香族氨基酸脱羧酶作用下，分别生成羟苯乙醇胺和苯乙醇胺，使脑内产生大量假性神经递质。 色氨酸先羟化成5-羟色氨酸，再通过芳香族氨基酸脱羧酶生成5-羟色胺（5-HT）。5-HT是重要的抑制性神经递质，同时可被儿茶酚胺神经元摄取而取代贮存的去甲肾上腺素，又是一种假性神经递质。 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5