医学PPT课件肾上腺素能药物（61p）.ppt

第十章 肾上腺素能药物 Adrenergic Drugs 肾上腺素 Epinephrine去甲肾上腺素 Norepinephrine 属儿茶酚胺类 Catecholamines邻苯二酚: 儿茶酚 Catechol 肾上腺素 Epinephrine希腊文[ epi- on + nephros- kidney ] Adrenaline拉丁文[ad- near + ren- kidney ]Nor: 去甲基INN的规定的名称为Epinephrine 肾上腺素能药物是对自主神经系统施加药理作用的物质之一 自主神经系统: 包括神经和神经节，对心脏、血管、腺体、呼吸系统、内脏器官和运动肌提供神经支配。 20世纪初发现肾上腺素的活性; 1940年代，认识到去甲肾上腺素是交感神经系统末稍真正的神经递质。 第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理 Biosynthesis， Metabolism， and  Action Mechanism of Norepinephrine  一. 生物合成与代谢 去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主要递质，末梢内的含量约为细胞体内的3～300倍。 ? 去甲肾上腺素与肾上腺素能?或?受体可逆结合，激发生化级联反应，产生效应器细胞的生理效应。 去甲肾上腺素的生物合成与代谢(1) 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素的生物合成与代谢（2） MAO(Monoamine oxidase) 单胺氧化酶; COMT(Catechol-O-methyltransferase) 儿茶酚-O-甲基转移酶; AR 醛还原酶; AD 醛氧化酶 二. 受体的结构与分类 1948年Ahlquist将肾上腺素能受体分为?-受体和?-受体; ?-受体分为?1和?2亚型； ?-受体分为?1和?2亚型  人的?2受体: 膜内: 7个亲脂性氨基酸残基区段; 膜内外表面: 亲水性氨基酸残基 第二节 肾上腺素能激动剂 Adrenergic Agonists 一．作用于α-受体或 α-、β-受体的激动剂 (一) α-受体的激动剂 重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate） R-(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚 R,R-2,3-二羟基丁二酸盐一水合物 R-(-)-4-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol R,R-2,3-dihydroxy-butanedionate (1:1) salt monohydrate 重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate） 激动?受体, 对?受体的作用很弱; 具很强的血管收缩作用; 升压,治疗休克 本品(左旋体)的药效比右旋体大27倍; 120℃加热3分钟或在80～90℃与浓硫酸共热2小时，均发生消旋化; 本品遇光或空气易被氧化变质，应避光保存及避免与空气接触; 本品在pH6.5的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。 (二) α-、β-受体激动剂?1．肾上腺素 Epinephrine R-4-[(甲胺基)-1-羟基乙基]-1,2苯二酚 肾上腺素虽然也没有口服活性， 但其临床用途比去甲肾上腺素要广得多 α-激动剂， 收缩血管，升高血压， 用于抢救过敏性休克； β1-激动剂， 兴奋心肌， 治疗心脏骤停; β2 -激动剂， 支气管舒张， 缓解哮喘  2．麻黄碱 Ephedrine  是从几种麻黄属植物分离出来的 天然产物; 1887年从中国草药麻黄中分离并 结晶出纯的麻黄碱，临床应用 早于去甲肾上腺素和肾上腺素 (-)麻黄碱* (-)伪~ (+)麻黄碱 (+)伪~ (1R,2S) (1R,2R) (1S,2R) (1S,2S) 化