药理学总论第3章PPT.ppt

中毒浓度 血 药 浓 度 （C） 有效浓度 2 （Tmax） 时间（T） 1 6 4 3 8 7 0 5 9 （Cmax） 潜伏期 持续期 残留期 1.一级速率消除 积分 X Ch　 Cl dC dt = KDS? = ke C dC dt logCt = ke 2.303 t + logC0 二、药物消除速率  血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 半衰期（half-life,t1/2） logCt =－ ke 2.303 t + logC0 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 t 0 血药浓度 logC ke 斜率=－ 2.303 一级动力学消除的时量曲线 一级消除动力学(first order elimination kinetics ) 体内药物在单位时间内消除的百分率不变,也称定比消除。 2.零级速率消除 = keC0 dC dt 积分 Ct= C0 –ke t 零级动力学消除半衰期 Ct= C0 –ke t 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 零级动力学消除 时量曲线 t 血药浓度 logC 0 药 理 学 指血药浓度按恒定速度进行消除，与血药浓度无关，也称为定量消除。 零级消除动力学 (zero order elimination kinetics) 3.米-曼速率 = dC dt Km+C Vmax ? C 当 Km＞＞C 时，则 ? C Vmax dC dt = Km 当 C ＞＞ Km 时，则 dC dt = Vmax dC／dt=- ke dC／dt=- keC Ct=C0- ket Michaelis-Menten方程 ke 三、药动学模型 1.峰浓度 四、药动学参数计算及意义 时间（h） Area under curve 血 药 浓 度 （%） 2.曲线下面积 指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量速度。 公式为： AUC（血管内给药） AUC（血管外给药） ×100% 绝对生物利用度F = AUC（对照药） AUC（供试药） ×100% 相对生物利用度F= F = A D ×100% 3.生物利用度 (bioavailability),F 4.表观分布容积 表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd） 是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，以L或L/kg表示，而并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表观”分布容积。 Vd= A(体内药物总量，mg) C(血浆药物浓度，mg/L)  血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke 零级动力学消除的药物 t1/2 =0.5C0/ke 5.半衰期（half-life,t1/2） 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 t 0 血药浓度 logC ke 斜率=－ 2.303 一级动力学消除的时量曲线 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 零级动力学消除 时量曲线 t 血药浓度 logC 0 每隔一个t1/2 药物在体消除的量 每隔一个t1/2 给药C0 , 药物在体内累积量 Ct = C0 (1/2)n Ct = C0 [ 1- (1/2)n] 半衰期数 一次用药体内存留量 多次用药体内蓄积量 1 100%×0.5=50% 50% 2 100%×(0.5)2=25% 75% 3 100%×(0.5)3=12.5% 87.5% 4 100%×(0.5)4=6.25% 93.5% 5 100%×(0.5)5=3.125% 9