医学课件肾上腺皮质激素_1.ppt

肾上腺皮质激素 糖皮质激素 C17位有羟基C11位有酮基或羟基随着,下列结构的变化， 其抗炎作用加强，水盐代谢作用减弱。 1、C1-C2双键，可的松——泼尼松，氢化可的 松— 泼尼松龙； 2、C6 上引入甲基，氢化泼尼松—甲泼尼龙； 3、加氟： C9 加氟，同时C16 位上α—CH3— 地塞米松，C16β—CH3—倍他米松；C6加氟，C16、 C17接缩丙酮— 氟（肤）轻松。 4、C9引入氟，并制成二丙酸酯（倍氯米松，氯地米松），其抗炎作用比氟美松和倍他米松强，且持久 。 （三）药动学 1、口服吸收快而完且完全，注射更快； 2、氢化可的松蛋白结合率高达 90%，其中80%与皮质激素结合球蛋 白（CBG）结合，与药物合用时注意； 3、经肝代谢，肝功能不全时药物游浓度升高。 二、糖皮质激素的药理作用 主要有四抗：抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克，还有对造血、三大物质代谢、CNS作用的影响等。 （一）抗炎作用 炎症反应：生物性（细菌、病毒）、外 伤性、化学性、机械性等，其共同特征为： 早期：血管扩张，通透性增加； 局部：红、肿热、痛； 全身：血容量下降、BP下降、休克； 晚期：纤维母细胞增生、毛细血管增生、肉芽组织形成 — 修复过程（瘢痕形成）。 1、特点 （1）非特异性：对各种原因引起的炎症都有效，不是特异性地针对某种炎症。 （ 抗生素：生物性炎症） （2）抗炎作用广泛：对炎症的各个阶 段均有效，早期可使血管收缩，通透性下 降，晚期可抑制肉芽组织形成。 （3）对症处理：减轻炎症症状，但对 引起炎症的原因无效—— + 对因治疗。 （ 细菌感染+足量有效的抗生素 ） 2、机理 （1）调节细胞因子的合成与释放： 如致炎因子IL-1～6、8、11～13、r-IFN、TNF等—降低细胞的炎症反应和血管反应；如抗炎因子IL-10等，GC对IL-10等细胞因子的基因转录有正性调节作用； （2）抑制炎症介质（因子）LT3、PG的产生； GC：抑制PLA2—PG和LT3减少。 （3）增加血管的张力，降低毛细 血管的通透性； CA COMT VMA（3-甲氧-4-羟扁桃酸） （GCS抑制COMT ，使CA降解减少，血管收缩）； 拮抗组胺、缓激肽及其他自身活 性物质的扩血管作用。 (4）抑制一氧化氮合酶活性，使 NO生成↓。 （5）稳定溶酶体膜，炎症介质释放不出来 ； （6）抑制中性白细胞、单核细胞、 巨噬细胞向炎症区域聚集。 （7）抑制成纤维细胞DNA的合成， 毛细血管增生减少，肉芽组织形 成减少，防止疤痕形成。 （二）抗免疫作用 免疫失调：免疫性疾病—将自身细胞或其成分 当成外来异物识别和清除------（自身免疫性 贫血、风湿、类风湿、肾 病综合征等） GC：既能抑制细胞免疫，又能抑制体液免疫 。 免疫反应 特点 1、小剂量抑制细胞免疫； 2、大剂量抑制体液免疫； 3、对症处理：无抗病因治疗，风 湿、类风湿 — 减轻症状 — 反复发作； 4、抗病能力下降：免疫抑制——抵抗力下降——有利于病原微生物入侵。 （三）抗毒作用：细菌内毒素 两组动物： 一组给NS+细菌内毒素1mg （假设）——全部死亡； 另组给糖皮质激素+细菌内毒 素500mg——动物均不死。 也就是说，GCS可提高细菌对内 毒素的耐受力500倍。 特点 1、有很好的退热作用（一方面可稳定溶酶体膜，内热原释放减少,缓解毒血症的症状。另一方面，可降低体温调节中枢对致热原的敏感性） ； 2、对症处理：可反复发作，重视对因治疗。 （内毒素：G-菌产生的一种脂多糖） （四）抗休克 休克：创伤、失血、感染、过敏 均可导致休克。 表现：BP下降; 微循环障碍——外周血管痉挛性收缩——组织和重要脏器缺血。 注意：扩张血管，补充血容量。 机理： 1、抗炎、抗免疫、