慢性乙型肝炎干扰素治疗新认识.pptVIP

慢性乙型肝炎α干扰素治疗新认识 治疗机制 治疗机制:抗病毒活性 ● 初期: 细胞基因组产生抗病毒蛋白 ● 不同毒株对IFNα的敏感性不同 ● 不同病例对IFNα的敏感性不同 初期效应(血清病毒↓1 log10) 与最后疗效相关 治疗机制:免疫调节 ● IFNα通过诱导IFNγ调节免疫应答 ● 能否充分激发免疫水平?  病人基础免疫状况决定可能激发的免疫水平 · 不同感染状态对IFNα的敏感性不同 炎症活跃时高效应, 无炎症时低效应 · 不同免疫状态对IFNα的敏感性不同 免疫抑制状态时低效应 ● 是否已充分激发免疫水平? 经 IFNα激发的免疫水平决定疗效和稳定性 · 疗程 · 频度 · 剂量 慢性乙型肝炎抗病毒治疗 必要性· 难度 ● 必要性 ● 慢性肝炎30%肝硬化, 肝硬化20-50%肝癌 ● 慢性肝炎最终40%死于肝衰竭或肝癌 ● 难度 ● 慢性HBV感染难清除 · 婴幼儿期感染, 免疫耐受性 ● HBV cccDNA难消失 · cccDNA 与肝细胞“共存亡” · 只要cccDNA存在, 复制不会停止 · IFNα可能持续抑制复制 慢性乙型肝炎治疗方案 ● IFNα 500万单位 3/周 皮下至少6个月 ● 抗病毒部分效应病例 延长疗程能提高综合效应率 ● 不推荐与拉米夫定联合治疗(同时、序贯) ● 对IFNα治疗不顺应的病例 改用拉米夫定或其它措施 慢性乙型肝炎IFNα治疗个体化长疗程 IFNα治疗综合效应的月数 慢性乙型肝炎IFNα个体化长疗程治疗结束时效应(191例) 慢性乙型肝炎IFNα治疗举例(267129 易00) 治疗不顺应:原因和尝试办法 每2个月测定病毒水平、HBeAg滴度 ● 初期低效应(HBV DNA降低 1 log) 感染毒株对IFNα不灵敏 ● 改为5MU, QD ● 改用LMV ● 过去YMDD变异, 加用LMV2个月 ● 改用PEG-IFNα ● 用至4个月停药, 6个月后再5MU, QD 治疗不顺应:原因和尝试办法 ●炎症活跃期HBV DNA持续下降 ALT渐趋正常, 但病毒效应停滞 炎症(CTL、细胞因子)清除效应减弱 ● HBeAg不降, 改IFNαQD ● HBV DNA不降, 加用LMV2-3个月 ● 后期HBV DNA 突然增高出现中和抗体 ● 改用LMV ● 停药6个月后再用IFNα, QD 改用 PEG-IFNα 联合治疗文献 1 ● 抗HBe(+)/HBV DNA(+) 29例 LMV0.15 + IFNα 6MU 52周 ● 治疗结束时 · HBV DNA和ALT效应 93% · 肝组织学进步(HAI降低≧2)46% ● 随访52周时 持续效应率14% Tatulli I, et al. J Hepatol 2001; 35:805 ● 点评 联合治疗文献 2 ● HBeAg(+)多中心随机试验 · LMV 52周 +IFNα 24周76例 · LMV 52周 75例 ● 治疗结束时的综合(HBeAg/病毒/ALT)效应率 · 联合组35%(27/76) · LMV组19%(14/75) p=0.042 ● 随访48周持续效应率 · 联合组33%(25/76) · LMV组15%(11/75) p=0.021 Barbbaro G, et al. J Hepatol, 2001;35:406 ● 点评 联合治疗文献 3  序贯: LMV52周, 第13周加IFNα24周Schalm SW, et al. Gut, 2000;46:562 226 文献 3 Schalm SW, et al. Gut, 2000;46: