物微生物宿主化學治療的三要素.ppt

理想藥物應有之特性 抗藥性形成之機轉 8.4.2　藥物引起的過敏反應 常見的藥物副作用有過敏反應。 抗微生物藥物為外來物之一，它或它在個體內生成之代謝物可能刺激免疫系統產生過敏反應，例如青黴素的代謝物 (benzlpenicilloyl) 8.4.3　抗微生物製劑對正常菌叢造成之改變與抑制 當個體使用廣效型抗菌劑治療感染症時，藥物經常無選擇性地破壞病原菌與正常菌，使得正常菌叢失去原有的恆定，導致菌叢中的少數致病菌過度生長造成超感染。 8.5　抗微生物製劑之選擇 進行化學治療前必須明瞭 (1)引起感染症之病原菌的特性 (2)該病原菌對各種藥物的敏感性 (3)患者的病史與健康狀態 8.5.2　微生物之藥物敏感性試驗 敏感性試驗是以標準法檢查病原菌對不同藥物的感受程度，檢驗過程包括病原菌的培養以及評估藥物對細菌繁殖之抑制結果。 柯比鮑爾(Kirby-Bauer)試驗利用瓊脂擴散原理檢測抗微生物藥物之敏感性。 8.5.2 微生物之藥物敏感性試驗 藥物敏感論報(Antibiogram)提供選擇抗菌劑時所需之資料數據。 試管稀釋法可提供高靈敏度之藥物定量試驗數據，檢驗過程中先以培養基連續稀釋抗微生物藥物，再加入適當已定量之菌液，並將抑制菌群生長之最低藥物濃度(即最高藥物稀釋度)定義為最低抑菌濃度，此一數值不僅決定治療患者時所需之最低藥量，亦能和其他抗菌劑做一比較 8.5.3　最小抑菌濃度與治療指標 治療失敗之可能原因包括 (1)藥物無法進入患部，如腦與關節等組織器官 (2)存在菌液中少數具抗藥能力之細菌在敏感性試驗時未顯現 (3)感染症由一種以上之病原菌引起，且其中含有抗藥菌種。 當多種藥物對同一感染症皆具療效時，通常選擇抗菌範圍最小者，以避免超感染與副作用。 8.5.3　最小抑菌濃度與治療指標 抗菌劑之致毒劑量與最低抑制菌濃度間之比值，稱為治療指標(therapeutic index, TI)，當比值愈小(即MIC 與TI值愈接近)，藥物引起毒性反應之可能性愈高。 使用合併療法或讓患者服用多種製劑時必須檢查藥物間之相容性，否則將增加毒性或導致藥物失效。 8.2.2　抗藥性的獲得 改變藥物接受器 藥物可作用於蛋白質、RNA、DNA、細胞膜等特定標的物，使得微生物藉由改變上述成分之結構嵌制抗菌劑之活性。 8.2.2　抗藥性的獲得 改變代謝形態 微生物若發展出替代之代謝途徑或酵素便足以牽制抗菌劑；真菌關閉特定代謝途徑便能使氟化胞嘧啶 (flucytosine) 喪失作用。 8.2.2　抗藥性的獲得 物競天擇與抗藥性 抗藥性只有表現在整個菌群時才能對人類帶來衝擊性的影響。當整個菌群持續曝露於抗菌劑時，敏感性細菌被抑制或毒殺後，殘存之具有抗藥性者即大量增殖，最後成為抗藥菌群 環境中的因子(例如藥物)將物競天擇之壓力加諸在菌群上，使得適應者繼續生存，整個菌群因此帶有抗藥性。 8.3　抗微生物藥物的種類 8.3.1　抗細菌劑 青黴素類與其衍生物 青黴菌是此類抗生素主要之天然製造者，天然半合成型青黴素的基本化學結構包括β - 內醯胺環(β -lactam ring)、支鏈與thiazolidine 環。 種類與用途 青黴素是此類抗生素中最重要的天然型製劑，用於治療敏感性革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌引起之感染症。 8.3.1 抗細菌劑 頭芽孢菌素類 利用化學反應改變頭芽孢菌素之結構，可合成出多種不同產品。 種類與用途 頭芽孢菌素類多為廣效性抗生素，對青黴素酶具抗性，引起過敏症之比例較青黴素低，此類藥物雖可口服但因不易為消化道吸收，故以注射方式較佳。 其他β - 內醯胺類抗生素 (1)Imipenem，廣效性口服抗生素，殺滅嗜氧與厭氧性致病菌。 (2) Aztreonam，分離自Chromobacterium violaceum，窄效性，可治療革蘭氏陰性嗜氧桿菌引起之肺炎、敗血症與尿道感染。 8.3.1 抗細菌劑 胺基醣苷類 含有二個或以上胺基醣與六碳環(aminocyclitol) 的抗生素即屬於胺基醣苷類，它們多為鏈黴菌與微單胞菌屬之代謝產物。 種類與用途 胺基醣苷類可抑制細菌合成蛋白質，多屬於廣效性抗生素，治療革蘭氏陰性嗜氧桿菌與部分革蘭氏陽性菌引起之疾病。 新型胺基醣苷類抗生素(tobramycin, amikacin)已取代卡納黴素(kanamycin)，專門治療革蘭氏陰性桿菌造成之性行為感染症。 8.3.1 抗細菌劑 四環黴素類 自土壤鏈黴菌之菌落中分離出金黴素，並以它為原型合成出土黴素與四環黴素，爾後將它們統稱為四環黴素類 抗生素經由與細菌核糖體結合干擾蛋白質合成，歸類為廣效型。 種類與用途 可抑制球菌、桿菌、螺旋菌、嗜氧