第33章核酸降解和核苷酸代谢.pptVIP

第33章 核酸的降解和核苷酸代谢 二、核苷酸的生物合成 2、嘧啶核糖核苷酸的生物合成 嘧啶核苷酸生物合成的反馈调节 二、核苷酸的生物合成 3、脱氧核糖核苷酸的生物合成 脱氧核糖核苷酸由相应的核糖核苷酸还原形成。 核糖核苷酸还原酶 Arthur Kornberg won the 1959 Nobel Prize in Medicine for his discovery of the mechanism in the biological synthesis of deoxyribonucleic acid (before Watson and Crick won theirs!) * 第33章 核酸的降解和核苷酸代谢 核酸和核苷酸的降解代谢 核苷酸的生物合成 辅酶核苷酸的生物合成 一、核酸和核苷酸的降解 核酸 核苷酸 核酸酶 （磷酸二酯酶） 核苷 + 磷酸 核苷酸酶 （磷酸单酯酶） 戌糖-1-磷酸 + 碱基 （嘌呤或嘧啶碱） 核苷磷酸化酶 一、核酸和核苷酸的降解 1、核酸的解聚 磷酸二酯酶 （核酸酶） 核糖核酸酶 核酸内切酶 脱氧核糖酸酶 核酸外切酶 磷酸二酯酶 （核酸酶） 也有非特异性的磷酸二酯酶，如蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸 二酯酶（均为核酸外切酶），对核糖核酸和脱氧核糖核酸均 能水解，但前者是从核苷酸链的3‘-端开始，逐个水解下来5’ -核苷酸，后者从核苷酸链的5‘-端开始，逐个水解下来3’-核 苷酸。 一、核酸和核苷酸的降解 1、核酸的解聚 蛇毒磷酸二酯酶 牛脾磷酸二酯酶 一、核酸和核苷酸的降解 1、核酸的解聚 蛇毒磷酸二酯酶 牛脾磷酸二酯酶 5‘ 3’ 一、核酸和核苷酸的降解 2、核苷酸的降解 磷酸单酯酶 （核苷磷酸化酶） 3‘-核苷酸酶 也有非特异性的磷酸单酯酶，对一切核苷酸均能作用，无论 磷酸基在2’、3‘或5’位置均可被水解下来。 5‘-核苷酸酶 核苷 + 磷酸 核苷 + H2O 碱基 + 戌糖-1-磷酸 碱基 + 戌糖 核苷磷酸化酶 核苷水解酶 （对脱氧核糖核苷不起作用） 一、核酸和核苷酸的降解 3、嘌呤碱的分解 嘌呤碱的分解首先是在各种脱氨酶的作用下水解脱去氨基。 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷 腺嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 腺嘌呤核苷酸 脱氨酶 腺嘌呤核苷 脱氨酶 腺嘌呤 脱氨酶 鸟嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤脱氨酶 一、核酸和核苷酸的降解 3、嘌呤碱的分解 黄嘌呤和次黄嘌呤可继续被分解。 黄嘌呤氧化酶 尿酸氧化酶 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸（排尿酸动物） 黄嘌呤氧化酶 尿囊素 （除人猿外的哺乳动物） 尿囊酸 （硬骨鱼类） 尿囊素酶 尿素+乙醛酸 （鱼类、两栖类） 尿囊酸酶 氨+二氧化碳 （低等动物） 一、核酸和核苷酸的降解 4、嘧啶碱的分解 胞嘧啶需要先脱氨生成尿嘧啶后才继续被分解。 胞嘧啶脱氨生成尿嘧啶，后 者经还原生成二氢嘧啶（DHU） 最后环开裂生成?-脲基丙酸， 水解后生成?-丙氨酸。 一、核酸和核苷酸的降解 4、嘧啶碱的分解 胸腺嘧啶分解与尿嘧啶相似，先 还原成二氢胸腺嘧啶，再环裂解 生成?-脲基异丁酸，后者水解生 成?-氨基异丁酸。 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 嘌呤环的元素来源 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 生物体是从5-磷酸核糖焦磷酸开始，经一系列酶促反应，生 成次黄嘌呤核苷酸，再转变成其它嘌呤核苷酸。 起始步骤： 5-磷酸核糖 5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP） 焦磷酸激酶 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 1： 5-磷酸核糖胺 PRPP 磷酸核糖焦磷酸 转酰胺酶 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 2： 5-磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸 合成酶 甘氨酰胺核苷酸 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 3： 甘氨酰胺核苷酸 转甲酰基酶 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 4： 甲酰甘氨脒核苷酸 合成酶 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 5： 氨基咪唑核苷酸 合成酶 5-氨基咪唑核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 6： 氨基咪唑核苷酸羧化酶 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 二、核苷酸的生物合成 1、嘌呤核糖核苷酸的生物合成 Step 7： 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸 合成酶 5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基） 氨甲酰核苷酸 5-氨基咪唑-4-