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心血管系统药物(Cardiovascular Drugs) 药化-制药工程教研室 强心药 Cardiac agents I. 强心苷类 Cardiac glycosides 作用机制 临床常用强心苷类 结构特征及构效关系 代表药物 结构特征及构效关系 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 常见糖苷基 代表药物：多巴酚丁胺 性质：酸碱两性； 易氧化； FeCl3显色 作用特点：主要激动β1-受体，（-）激动α1受体，（+)拮抗α1受体； 增加心肌收缩力，不影响动脉压和心率。 不足：口服无效，作用时间短，易耐受，增加心肌耗氧量 钙敏化剂类强心药 匹莫苯 苯并咪唑-哒嗪酮衍生物（ld） 作用机制：直接提高心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，产生正性肌力作用。 抗心律失常药物 Antiarrhythmic Drugs 性 质 碱性，可与酸成盐 奎尼丁分子中有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强。常用的有硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐等。 *绿奎宁反应：样品溶液中加溴水，再加过量氨水，呈翠绿色。 代表药物：盐酸美西律 性质：本品的水溶液与碘试液反应，即生成棕红色沉淀 临床用于治疗急慢性心律失常，如室慢早博、室性心动过速、心室纤颤及洋地黄中毒引起的心律失常 合成路线 Fries rearrangement Fries重排反应（弗莱斯重排；弗赖斯重排；福莱斯重排）是酚酯在路易斯酸或布朗斯特酸催化下重排为邻位或对位酰基酚的反应。 β受体阻滞剂 作用：抗心律失常，抗心绞痛，抗高血压。 根据药物对β1，β2,受体的亲和力差异，可将β受体阻滞剂分两种类型 非特异性β受体阻滞剂 ：心得安 ，噻吗洛尔 特异性β1受体阻滞剂 ：阿替洛尔 ，美托洛尔 艾司洛尔 β-受体阻断剂的基本结构类型 常用药物非选择性β-受体阻断剂 选择性β-受体阻断剂 一、非选择性β受体阻滞剂 作用于β1，β2受体 本类药物是对异丙肾上腺素的结构进行改造得到：对其结构改造可使其兴奋作用变成抑制作用。 结构改造：苯环上两个OH除去，再引入其他基团；苯环用其他芳环取代；在苯环和含OH的C原子之间插入—OCH2。则可使异丙肾上腺素的兴奋作用变成抑制作用。 代表药物：普萘洛尔 是第一个开发出来的受体阻滞剂，可用于治疗心律失常，心绞痛，高血压。抑制心肌β1受体，可使心率减慢。使心输出量减少，血压下降。心肌耗氧量减少，可缓解心绞痛。左旋体右旋体，临床上用消旋体 副作用 ：诱导哮喘 ；过度抑制心肌，导致心动过缓，心力衰竭致死；嗜睡、多梦 。 性 质 碱性 在酸性液中易水解 对光不稳定 生物碱特性：加硅钨酸试液生成淡红色沉淀 合成路线 主要杂质：未反应的α-萘酚 检查：α-萘酚与重氮苯磺酸盐反应，出现橙红色偶氮化合物 二、选择性β1受体阻断剂 结构特征：对位有酰胺、醚、磺酰胺取代 特异性β1受体阻滞剂只作用于心肌，有抗心律失常作用。不作用于支气管，无哮喘的副作用；脂溶性低，CNS副作用小 代表药物：盐酸阿替洛尔 是目前应用的选择性最高β1受体阻断剂，它对血管和 支气管的作用很小，对抗异丙肾上腺素的作用与普萘洛尔相似，可使心脏收缩力减弱，心律减慢。无 内源性拟交感作用。抑制胰腺β1受体作用轻，适用于糖尿病病人 阿替洛尔能有效地治疗心 绞痛、高血压和心律失常，降压作用出现较快，作用持久。 合成 艾司洛尔 艾司洛尔为超短时β受体阻断剂。 β-受体阻断剂的分子中引入酯的结构，体内很容易被酯酶水解，水解产物无β阻断作用，构成超短时β受体阻断剂。 优点：当出现副作用时，立即停止给药，即可迅速终止副作用。 β-受体阻断剂的构效关系 （1）β-C上的OH是不可缺少的基团。估计它是药物分子与受体结合不可缺少的基团。当OH被-OR，-SH，-NH2取代，则活性大大降低或完全消失。 （2）芳环部分可以是苯环、萘环或其他芳杂环。这部分要求并不严格，只要是脂溶性基团即可。 （3）芳环和N原子之间的C原子数为2~3，若C原子数超过则活性消失。 （4）N上取代基以叔丁基-C(CH3)3或异丙基-CH(CH3)2取代效果最好，其他取代基活性均下降。 合成路线 分 类 硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 钙拮抗剂：硝苯地平 、维拉帕米 、地尔硫卓 β-受体阻断剂：普萘洛尔 其他：潘生丁 硝酸酯及亚硝酸酯类 硝酸酯及亚硝酸酯类 NO舒张血管作用过程 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 性 质 易爆 水解 鉴别反应： —加入KOH试液加