【基础医学】抗菌药物概论.ppt

第三十三章 抗菌药概述 化学治疗学（chemotherapy, 化疗） 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 常用术语 ）抗菌谱： 抗菌范围 ）抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力。 ）最低抑菌浓度； 最低杀菌浓度 ） 抑菌药 ； 杀菌药； ）化疗指数：LD50和ED50之比； ）抗生素后效应 抗菌药作用机制 抗叶酸代谢 抑制细菌细胞壁合成 胞浆内粘肽前体的形成 胞浆膜阶段粘肽合成 胞浆外交叉联接过程 影响胞浆膜通透性 抑制蛋白质合成 抑制核酸代谢 耐药性（抗药性）产生机制 产生灭活酶 水解酶；钝化酶（合成酶） 改变胞浆膜通透性 细胞内靶位结构改变 其它： PABA增多 抗菌药的合理使用 联合应用的意义 协同作用； 减少耐药； 扩大抗菌范围； 减少毒性 联合应用的指征 病原体未明的严重感染； 单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血症； 长期用药细菌有可能产生耐药者； 减少药物毒性反应； 联合用药可能产生结果 无关； 相加； 协同； 拮抗； β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类； 天然青霉素（PG） 半合成青霉素 耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素） 耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…） 广谱青霉素 抗绿脓杆菌广谱青霉素 头孢菌素类（分为三代）; β-内酰胺类抗生素抗菌机制 抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成 β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性 影响β-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性 细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 细菌缺少自溶酶 Penicillin G,青霉素G 体内过程 口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排泄。 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染作首选。 临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。 不良反应：局部刺激，过敏反应（AST） 半合成青霉素 耐酶青霉素 包括：异恶唑类青霉素（苯唑西林、邻氯西 林、双氯西林…） 特点：耐酸， 耐酶 应用：耐青霉素的金葡菌感染 广谱青霉素（氨基青霉素类） 特点：耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌无效 抗绿脓杆菌广谱青霉素 特点：不耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌有效 头孢菌素类 第1代头孢菌素：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄… 特点：对G+菌较强；β-内酰胺酶较差；有肾毒性； 第2代头孢菌素：头孢孟多、头怨呋辛、头孢克洛… 特点：对G+菌，G-菌均有效，对绿脓杆菌无效；β-内酰胺酶较稳定； 肾毒性低； 第3代头孢菌素：噻肟头孢、头孢哌酮、头孢他定… 特点：对G+菌，G-菌均有效，对绿脓杆菌有效；β-内酰胺酶较高稳定性；基本无 肾毒性； 其它β-内酰胺类抗生素 硫霉素类（亚胺培南，imipenem） 特点：高效，广谱，耐酶；与肽酶抑制剂西司他丁合用 噻肟单酰胺菌素（氨曲南） 特点：G-作用强，耐酶，低毒，与PG无交叉过敏 羟羧氧酰胺菌素（莫沙酰胺） 特点：与噻肟头孢似 β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦） 大环内酯类抗生素 药物：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素 红霉素（erythromycin） 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障，碱性环境中抗菌活性强、经胆汁排泄。 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。 抗菌谱：对G+较PG弱，G-杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、军团菌、空肠弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。 不良反应：局部刺激/过敏反应 林可霉素类（克林霉素、林可霉素） 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎 万古霉素 抗菌机制: （一）胞壁合成，，不易产生耐药，无交叉耐药。 体内过程:口服不吸收。 抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于耐青金葡菌、肠球菌致肠炎、假膜性肠炎。 不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾） 氨基甙类药物的共性 体内过程：口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，大多药原形经肾排泄。 抗菌机制：影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。 抗菌谱：需O2的G—菌，金葡菌，结核菌。 耐药性：产生质粒介导的钝化