生物制剂的研究进展课件.pptVIP

治疗RA的生物制剂 全面认识生物制剂 一大类药物, 发展迅猛, 已广泛用于临床 其间作用机制、疗效和副作用差异巨大, 即使在TNF?抑制剂间 治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类 英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂，至今己有100多万人安全地使用。 1000,000 类克? 全球使用最广泛的TNF-a抑制剂 Remicade website. Available at: .ENBREL website. Available at: . Abbott website. Available at: . Knight JM, et al. Mol Immunol。1993；16：1443–53. Structure of Infliximab 人鼠嵌合型IgG1单抗 90%基因序列与人IgG1同源 高特异、高亲和力 结合TNF? 鼠Ig可变区 人Ig稳定区 人类 p75 TNF 受体 IgG1抗体 结构式 1000 100 10 1 0.1 4 0 8 12 16 20 24 Weeks Concentration (μg/mL) q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267–276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:1451–1459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab Adalimumab 40 mg EOW Infliximab 3 mg q8w Etanercept 25 mg twice weekly 更强结合TNF-a – 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-a：可溶性TNF-a ，跨膜TNF-a ，与受体结合的TNF-a 个体化的静脉注射方案 – 起效快，能最快达到生物利用度 – 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 – 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量 –第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次 –在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用 UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA 生物制剂的研究进展 1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 溃疡性结肠炎 1、慢性破坏性关节病变为特征 2、全身多系统受累 3、自身免疫病 自限型(5%-20%) 轻度进展型(5%-20%) 快速进展型(60%-90%) 1型 2型 3型 RA病程以快速进展型为主RPP（Rapid Progression Patients） 自限型 轻度进展型 快速进展型 AS患者急性葡萄膜炎 1.患病率: 30%－40% 2.急性，单侧　　　　　　 3.发病率: 10－20/100患者年 4.预后:一般较好，有些较差 5.常规疗法:激素滴眼液　　　　　　　　　　　　　 ASPECT From EULAR2006 银屑病与银屑病关节炎 银屑病性关节炎临床表现 Courtesy of J-F Colombel, MD. IBD系统并发症 抗风湿药物可以大致分为4大类 Biologics NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬 DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF Corticosteroids：激素 Biologics：生物制剂 UCSF-SICCA * Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916. 这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。 生物制剂的作用及疗效 UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SICCA UCSF-SI