第七章杂环类药物分析2 课件.ppt

第七章  杂环类药物分析 第二节 吩噻嗪类药物的分析 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物 本类药物多为其盐酸盐 2 位上R′取代基 R′基团通常为 －H、－Cl、－CF3、－COCH3、 －SCH2CH3等 请回忆鉴别卤族元素的方法 10位上R取代基的不同 常为具有2~3个碳链的二甲氨基 或二乙氨基， 或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物等 含氮的基团酸碱性质是什么？ 一、结构、性质与分析方法的关系 盐酸异丙嗪（promethazine hydrochloride） 盐酸氯丙嗪（chlorpromazine hydrochloride） 奋乃静（perphenazine） 主要理化性质 溶解性 盐酸盐的溶解性？ 盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解 非盐酸盐的溶解性？ 奋乃静在氯仿中极易溶解， 在水中几乎不溶； 在稀盐酸中溶解。 弱碱性 吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？ 碱性极弱 10位取代基的碱性？ 烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性 碱性可用于含量测定 用何种方法？ 氧化呈色 结构中的哪部份容易氧化？ 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化 氧化产物的特征？ 随取代基的不同而呈不同的颜色 可用于鉴别。 与金属离子络合呈色 哪部份结构与金属离子络合？ 母核中未被氧化的S原子 与金属离子形成有色配位化合物 可用于鉴别 含量测定 紫外吸收 特征的紫外吸收值得格外注意 硫氮杂蒽母核为共轭三环的л系统 在紫外光区有吸收 可用于鉴别和含量测定。 二、鉴别试验 （一）显色反应 利用——母核中的二价硫易氧化，且产物有色的性质 氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴水等 产物：氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪 现象：各药物取代基的不同，呈不同颜色 呈色法鉴别 中国药典（2005年版）收载 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液， 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， 奋乃静及其片剂、注射液均采用 （二）氯化物反应 中国药典（2005年版）收载 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液， 盐酸氯丙嗪及其片剂 均应用氯化物的鉴别反应 （三）薄层色谱法 中国药典（2005年版）收载 盐酸异丙嗪片剂及其注射液 采用了薄层色谱法鉴别。 盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法： 供试品溶液； 盐酸异丙嗪 对照品溶液 照薄层色谱法试验，硅胶GF254薄层板 已烷-丙酮-二乙胺(8.5∶1∶0.5) 紫外光灯(254nm)下检视。 供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同 （四）紫外吸收光谱 吩噻嗪类药物的紫外特征吸收 由母核三环的共轭π系统所产生。 一般在紫外光区具有三个峰值， 204nm～209nm（205nm附近） 250nm～265nm（254nm附近） 300nm～325nm（300nm附近）。 250nm～265nm （254nm附近） 最强峰（ε为2.5×104～3×104） 300nm～325nm（300nm附近） 次强峰。 两个最小吸收在220nm及280nm附近。 2位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位移。 国内外药典 常利用本类药物紫外吸收光谱中的 λmax、λmin进行鉴别 或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系数进行鉴别。 （五）红外吸收光谱法 三、杂质检查 有关物质 有关物质 在生产和贮藏过程中易引入 中国药典（2005年版）规定 盐酸异丙嗪及其注射液， 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， 奋乃静及其片剂 均须进行有关物质检查。 有关物质 但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清 如何检查？采用何种方法？（已经讲过） 薄层色谱法 以高低浓度对比法 盐酸异丙嗪实例 盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法： 取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液； 精密量取适量，加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。 吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视 供试品溶液如显杂质斑点，？？？应该如何描述呢？ 供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个； 其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深； 如有一点超过，应不得深于对照溶液(1)的主斑点。 【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查 【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查 供试品溶液； 精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.1mg 的溶液，作为对照溶液。 照薄层色谱法试验， 置紫外光灯(254nm)下检视。 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。 【实例分析】奋乃静片的有关物质检查 供试品溶液； 精密量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每1ml中含奋乃静0