系统设计和验证课件.ppt

上海市食品药品包装材料测试所 HVAC系统在药品GMP中的作用和意义-HVAC系统设计和验证 欧盟、FDA、PIC/S、WHO、TGA和我国GMP的比较设计和验证的参考依据 ISPE 制药工程指南制药工程指南.doc Guidance for Industry：Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing -- Current Good Manufacturing Practice（September 2004）FDA CGMP 中文 Quality assurance of pharmaceuticals Volume 2, 2nd updated edition Good manufacturing practices and inspection, Sterile pharmaceutical products WHO 2006 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products 2008-02 EU CGMP欧盟GMP2008版\2008_02_12_gmp_annex1.pdf 中文 欧盟、FDA、PIC/S、WHO、TGA和我国GMP的比较设计和验证的参考依据 PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology –Technical Report No.13 Revised – Fundamentals of an Environmental Monitoring Program PDA PIC/S CGMP GMP2009\PICGMP.pdf GMP2009\PICS GMP2006中文.doc ISO 14644 《洁净室以及相关环境控制》 ISO 14698《洁净室以及相关环境控制－微生物》 GB 50073-2002《洁净厂房设计规范》 JGJ 71 《洁净室施工及验收规范》 GB 16292~16294《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》 药品生产质量管理规范－GMP2009 目的 侧重于无菌制剂生产企业洁净室设置及其空调净化系统通过设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）进行设计和验证。 HVAC的设计原则 生产工艺一般由设施内部或邻近区域其它功能辅助支持。包括仓储，办公室和实验室。 生产设施的每个因素设计都应有助于最小化污染风险。例如，外来污染通过采用人员更衣制度或组分的前处理达到最小化。生产环境通过空气过滤，空气流和加压方式控制。封闭环境通过物理隔离如墙等达到。人员和物料从一个区域进入另一个区域，同时要保持产品受到要求的保护，工程师必须将设施作为一个整体考虑而不是单独分离个体。 定义 微粒－粒径－气溶胶－含尘浓度 空气洁净度－洁净度级别 洁净室－洁净工作区 传递窗－气闸－缓冲室 空态－静态－动态 浮游菌－沉降菌－表面接触菌 DQ－IQ－OQ－PQ 报警限度－纠偏限度 生产环境的污染 与生产环境质量相关的微粒污染 微生物的污染途径通常有4种： A：自身污染－－由于患者或工作人员自身带菌而污染 B：接触污染－－由于和非完全无菌的用具，器械和人的接触而污染 C：空气污染－－由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染 D：其他污染－－由于昆虫等其他因素而污染 细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物 产品或组件的生物负荷 原材料 水 组件 生产环境 制剂的工艺过程 设备 抑制微生物的活动 防腐剂的选择 其他 人体是微生物和颗粒污染的主要来源 颗粒无处不在 人眼可见最小颗粒为30微米 坐着不动能产生100,000个颗粒 行走能产生5,000,000个颗粒 跑动能产生15,000,000个颗粒 微生物在空气和人体内外表面 包括细菌、病毒、霉菌和酵母 人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的不通因人而异 微生物污染－难以察觉的污染源 一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（=5um） 一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（=5um） 说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（=5um） 咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（=5um） 打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（=5um） 污染源 空气净化的主要过程 空气净化主要的过程一是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌； 二是利用合理的气流组织排