分子遗传学概述绪论.ppt

1968年诺贝尔奖 R. Holley H.G. Khorana M. Nirenberg pakistan H. Gobind Khorana(46y) How to synthesize triplet RNA Marshall Nirenberg(41y) 遗传密码 Robert Holley (46y) tRNAphe 三叶草结构e Gobind Khorana 建立了合成具有特定碱基序列的OligoNt的有效方法 简便快速……促进了在随后5年内所有密码的破译 ● 70年代 DNA重组技术(1980 ，Berg)，DNA测试技术(1977，Sanger),逆转录酶发现(1970，Temin),限制内切酶发现(1978，Smith),内含子发现(1977，Sharp)…… Paul Berg Stanford University 1926 - Frederick Sanger MRC Laboratory of Molecular Biology Cambridge, Great Britain 1918 - Hamilton O. Smith Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, USA 1931 - Howard Temin ● 80年代 PCR技术(1986，Kary Mullis ), 转座子移动(1983，McClintock),核糖酶发现(1981，Cech),细胞大规模培养，动植物转基因技术…… Thomas R. Cech ??? University of Colorado Boulder, CO, USA 1947- Barbara McClintock Kary Mullis ● 90年代 人类基因组计划，克隆动物…… ● 21世初 人类遗传密码草图面世…… 其它物种基因组测序 二 分子遗传学的研究内容 分子遗传学不同于一般的遗传学:传统的遗传学主要研究遗传单元在各世代的分布情况,而分子遗传学则着重研究遗传信息大分子在生命系统中的储存、复制、表达及调控过程。 DNA RNA 肽链 功能蛋白质 性状（现象型） 信息源 信息模板 工作分子 生长、分化、发育过程中的分子事件 中心法则 分子遗传学的范畴 转录 翻译 分子遗传学不等同于中心法则的演绎：分子遗传学的研究范畴要比中心法则广泛得多，深刻得多。 中心法则只是对DNA编码序列及其表达在分子水平上的解释，但是从中心法则到性状的形成，仍然是一个复杂的、语焉不详的过程，它不是中心法则所能解释清楚的。 　分子遗传学也不是核酸及其衍生物（蛋白质）的生物化学。 　分子遗传学研究的对象是分子水平上的生物学过程——遗传及变异的过程。它研究的是动态的生命过程，而不是在试管里或电泳仪上孤立地研究生物大分子的结构与功能的简单的因果关系． ? 分子遗传学是在分子水平上研究生物遗传信息的组成、传递和表达规律的学科，是细胞中动态的遗传变异过程以及与此相关的所有分子事件。 ?1 基因的结构与功能 ? 蛋白质是遗传物质吗？ 羊搔痒病（scrapie）的病源体朊粒（prion）,也是人类中枢神经系统退化疾病―库鲁病（Kuru）和克―杰氏综合症（CTD）的病源体，也可引起疯牛病即牛脑的海绵状病变（BSE）。 朊粒是不含核酸的蛋白质颗粒，但能在宿主细胞内产生与自身相同的分子，并实现相同的功能，这是否意味着蛋白质也可以作为遗传物质呢？ 实验证明，朊粒不含核酸，不是遗传信息载体，也不能复制，是由基因编码产生的正常蛋白质的复制品。哺乳动物产生一种糖蛋白PrP, 人的PrP由253氨基酸组成，位于第20号染色体的短臂上。 正常脑组织中的PrP称为PrPc,相对分子质量为33000-35000，对蛋白酶敏感。病变组织中的PrP称为PrPsc,相对分子质量为27000-30000，是PrPc的一段，对蛋白质酶不敏感。 PrPc和PrPsc是异构物,氨基酸组成和排列顺序相同，但三维构象不同。PrPc的4条α螺旋会长成部分折叠的单体PrP*,这种中间体可生成PrPc,也可生成PrPsc。外源PrPsc可促使PrP*生成PrPsc,生成PrPsc的过程是不可逆的。PrPsc在神经细胞中大量沉积，引起神经细胞病变，破坏神经细胞功能。 PrPsc进入宿主细胞并不是自我复制，而是将细胞