医学生物化学及分子生物学第八版课件全套19-第十九章 细胞信号转导的分子机制PPT.ppt

生物化学与分子生物学;第十五章;生物体内各种细胞在功能上的协调统一是通过细胞间相互识别和相互作用来实现的。一些细胞发出信号，而另一些细胞则接收信号并将其转变为自身功能变化，这一过程称为细胞通讯（cell communication）。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 ; 年度;　年度;改变细胞内的某些代谢过程，或改变生长速度，或改变细胞迁移或进入细胞凋亡等生物学行为 ;一、细胞外化学信号有可溶型和膜结合型两种形式;化学信号通讯是生物适应环境不断变异、进化的结果。 ;多细胞生物细胞间的联系 ;（一）可溶型信号分子作为游离分子在细胞间传递;根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类：;;（二）膜结合型信号分子需要细胞间接触才能传递信号;属于这一类通讯的有：相邻细胞间黏附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。 ;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;（一）受体有细胞内受体和细胞膜受体;图19-1 水溶性和脂溶性化学信号的转导 ;（二）受体结合配体并转换信号;细胞内受体能够直接传递信号或通过特定的通路传递信号 ; 膜受体识别细胞外信号分子并转换信号 ;（三）受体与配体的相互作用具有共同的特点;三、细胞内信号转导具有多条信号通路并形成网络调控;由一种受体分子转换的信号，可通过一条或多条信号转导通路进行传递。而不同类型受体分子转换的信号，也可通过相同的信号通路进行传递。 不同的信号转导通路之间亦可发生交叉调控（cross-talking），形成复杂的信号转导网络（signal transduction network）。 信号转导通路和网络的形成是动态过程，随着信号的种类和强度而不断变化。 ;;第二节;;受体及信号转导分子传递信号的基本方式包括 ：;一、第二信使结合并激活下游信号转导分子;（一）小分子信使传递信号具有相似的特点 ;多数小分子信使的上游信号转导分子是酶类。这些酶被其自身的上游信号转导分子激活，从而催化小分子信使的生成，使其浓度在细胞内迅速升高。 ;第二信使的浓度变化是传递信号的重要机制，其浓度在细胞接收信号后变化非???迅速，可以在数分钟内被检测出来。而细胞内存在相应的水解酶，可迅速将它们清除，使信号迅速终止，细胞回到初始状态，再接受新的信号。 只有当其上游分子（酶）持续被激活，才能使小分子信使持续维持在一定的浓度。 ;小分子信使都是蛋白质的别构激活剂，当其结合于下游蛋白分子后，通过改变蛋白质的构象而将其激活，从而使信号进一步传递。 ;（二）环核苷酸是重要的细胞内第二信使;cAMP和cGMP的结构及其代谢;1. cAMP和cGMP的上游信号转导分子是相应的核苷酸环化酶 ;2. 磷酸二酯酶催化环核苷酸水解 ;3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性;蛋白激酶A是cAMP的靶分子;cAMP激活 PKA影响糖代谢示意图;蛋白激酶G是cGMP的靶分子 ;;4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子;（三）脂类也可衍生出胞内第二信使;磷脂酰肌醇激酶和磷脂酶催化生成第二信使;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化第二信使的生成;2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 ;IP3的靶分子是钙离子通道;DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C;;（四）钙离子可以激活信号转导相关的酶类;导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种： ;2．钙离子的下游信号转导分子是钙调蛋白;CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 ;3．钙调蛋白不是钙离子的唯一靶分子;（五）NO等小分子也具有信使功能 ;NO的生理调节作用主要通过激活鸟苷酸环化酶、ADP-核糖转移酶和环氧化酶完成。 ;除了NO以外，一氧化碳（carbon monoxide，CO）、硫化氢（sulfureted hydrogen，H2S）的第二信使作用近年来也得到证实。 ;二、许多酶可通过其催化的反应而传递信号;（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子;;1. 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶;2. 蛋白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应;蛋白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应;根据蛋白磷酸酶所作用的氨基酸残基而分类：;（二）许多信号通路涉及蛋白丝/苏氨酸激酶的作用 ;1. MAPK调控细胞的多种重要的生理功能;;2. MAPK级联激活是多种信号通路的中心环节;MAPK的级联激活;MAPK被激活后转移至细胞核内，使一些转录因子发生磷酸化，改变细胞内基因表达的状态。另外，它也可以使一些其它的酶发生磷酸化使之活性发生改变。 MAPK家族成员的底物大部分是转录因子、蛋白激酶等。 MAPK调控的生物学效应：参与多种细胞功能的调控，尤其是在细胞增殖、