协和刘正印-MRSA感染基础与临床策略.pptx

感染与免疫：浅谈MRSA感染基础与临床中国医学科学院北京协和医学院 刘正印 北京协和医院病原体、宿主和环境是感染发生的三个要素病原体是“主角”病原体侵入人体，在组织、体液或细胞中增殖才能构成感染病原体致病性与宿主免疫防御功能、生理应激能力的相互作用是关键环境，即人体或所处外部环境，包括生活方式、微生态和微环境宿主状态环境病原体贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。病原菌感染的方式自身免疫力的构成“菌群-宿主-环境”平衡被打乱时，会引起感染贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。对上皮细胞的黏附是许多致病菌入侵的第一步，细菌的粘附力一定程度上反映其致病力贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。细菌的致病力《医学微生物》第七版内毒素的释放产生一定的生物学效应从毒力因子，看阳性菌感染的机制细菌产生毒素可直接引发感染，或通过在宿主体内造成不良反应直接增强感染的进程。革兰阳性菌和革兰阴性菌均可产生外毒素，后者是毒力很强的物质内毒素由革兰阴性菌产生，它并非由细胞释放，而是从其存在的细胞壁中发挥作用，可导致诸如发热、炎症和休克等全身症状（整个机体）。革兰阳性菌毒力因子作用机制所在致病菌粘附素(磷壁酸)辅助细菌粘附于宿主细胞金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌、肠球菌荚膜包绕细菌保护其免受宿主免疫系统吞噬或灭活肺炎链球菌、B组β溶血性链球菌细胞外粘性物质辅助细胞粘附塑性表面并保护其免被杀灭表葡菌酶(透明质酸酶、链激酶、胶原蛋白酶)溶解宿主组织，帮助致病菌在体内播散金葡菌、A组β溶血性链球菌凝固酶摧毁宿主凝血因子，帮助致病菌播散金葡菌表面蛋白保护细菌免受吞噬A组β溶血性链球菌宿主方面，免疫防御是应对细菌侵袭的重要方法B细胞产生Ab：主要为IgG，IgM (高效) IgA(局部)贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。特异性免疫与天然免疫共同参与，完成抗感染的免疫应答针对大多数感染的免疫应答，由各种固有免疫和适应性免疫的成分共同参与。淋巴细胞开始启动适应性免疫应答。固有免疫占主导地位感染早期（5天）感染中后期（感染后5-7天）T细胞B淋巴细胞皮肤黏膜屏障及其附属成分的屏障作用，以及血脑屏障和血胎屏障。固有免疫相关细胞，吞噬细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞、中性粒细胞等。体液中固有免疫细胞效应分子。贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。天然免疫中，Toll样受体系能识别多种病原体相应表面结构，激活固有免疫TLRs 共有13个（TLRs 1-13），各自具有不同的表达部位和配体TLR表达部位配体TLR表达部位配体TLR1普遍存在可溶性细菌因子、三酰基肽TLR6骨髓细胞、浆细胞和B细胞Diacyl lipopeptideTLR2膜表面、吞噬溶酶体、骨髓细胞、浆细胞、NK细胞、mDC和γδΤ细胞细菌：脂蛋白、PGN、LTA、膜孔道蛋白、LPSTLR7pDC、mDC、B细胞和嗜酸性粒细胞病毒、ssRNA、咪唑奎琳TLR3mDC和NK细胞病毒和蠕虫的dsRNATLR8NK细胞、B细胞和骨髓细胞病毒、ssRNA、咪唑奎琳TLR4单核细胞、浆细胞、中性粒细胞、消化道上皮细胞、内皮细胞和γδΤ细胞细菌：LPS、HSP60TLR9pDC、NK细胞、B细胞和扁桃体细胞细菌和病毒DNA、疟疾裂殖体、宿主染色质TLR5上皮细胞、NK细胞和mDC细菌鞭毛、病毒TLR10pDC和B细胞不清楚贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。临床已发现，感染类型不同启动TLRs存在差异感染部位启动TLRs全身感染脓毒血症，TLRs4介导的LPS发挥关键作用。MD-2与TLR4胞外部分相连，形成LPS受体复合物。LPS-LBP-CD14、MD-2-TLR-核因子-κB依次激活，可以导致大量炎症介质释放，从而诱导感染性休克的发生。消化系统感染胃黏膜上皮如果持续受某种成分细菌刺激，TLRs表达和IRAK活性降低。肠上皮细胞TLR10及TLR2，TLR4表达有助于细菌清除。呼吸系统感染肺是TLRs表达的主要器官，TLR2主要表达在健康肺组织的肺泡巨噬细胞，TLR4主要表达在肺上皮细胞。泌尿系统感染正常的阴道上皮表达TLR1、TLR2、TLR3、TLR5、TLR6。皮肤感染朗格汉斯细胞表达TLR2；皮肤表达TLR1、TLR2和TLR5；真皮和表皮细胞表达TLR1和TLR2。中枢神经系统感染链球菌脑膜炎：TLR2、TLR4和TLR9表达增高；大肠埃希菌脑膜炎中TLR2、TLR4和TLR7表达增高，表达TLRs在炎症诱导的神经系统感染中发挥重要作用。一般是几种TLRs联合免疫反应的结果。细胞因子在免疫应答中发挥一定作用炎症反应、防御病毒感染、T细胞和B细胞克隆的增殖及其功能调节等功能性事件均有细胞因子的参与。贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。主要炎症介质的种类