天津医科大学免疫学课件--11 淋巴细胞.ppt

淋巴细胞 Lymphocytes 学习目标 掌握T、B细胞重要的表面分子及作用 掌握T、B细胞的功能 熟悉分群方法及各群概况 第一节 T淋巴细胞 T细胞是胸腺(thymus)依赖性淋巴细胞的简称 T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。 一、T细胞在胸腺内的发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（double-negative,DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（double-positive,DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 T细胞发育的阳性选择 DP细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽:MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。该过程使T细胞获得了识别自身MHC分子的能力。 T细胞发育的阴性选择 胸腺树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类分子，并与自身抗原肽形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性 二、 T细胞表面分子和作用 TCR-CD3复合物 CD4 和 CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 其他 （一）TCR-CD3复合物 1、TCR:T细胞抗原受体 *只能识别APC表面的抗原肽-MHC分子复合物 * 胞浆区短，不能转导活化信号 * 识别有双重特异性 转导T细胞的第一活化信号 （二）CD4 和 CD8分子(T cell coreceptor ) HLA-I类分子： a链: a1, a2, a3, 跨膜蛋白 b链: b2m (15号染色体编码) HLA-II类分子： a链: a1, a2, 跨膜蛋白 b链: b1, b2, 跨膜蛋白 1.CD28和CD152（CTLA-4）--B7的配体 B7包括 B7.1(CD80） B7.2(CD86)表达于APC CTLA-4胞浆内有ITIM基序，转导抑制性信号 2 .ICOS 表达于活化的T细胞，与CD28有同源性 配体为B7-H2 在CD28之后起作用，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，促进T细胞增殖。 表达于活化的CD4+T细胞 配体CD40，表达于APC 促进抗原提呈细胞活化及T细胞活化 促进B细胞增殖分化抗体生成及抗体类别转换 诱导记忆性B细胞分化 4.CD2 表达于成熟的T细胞、胸腺细胞和部分NK细胞 配体为LFA-3（CD58）、 CD59 ，CD48 介导T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的粘附 介导T细胞旁路激活途径 为效应T细胞提供活化信号 5.LFA-1和ICAM-1 介导T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的粘附，参与T细胞活化、增殖、分化、归巢。 （四）丝裂原结合分子 Mitogen receptors  ConA PHA PWM T淋巴细胞表面分子的作用 参与T细胞识别抗原 T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥 区别T细胞及T细胞亚群的重要标志 三、 T淋巴细胞亚群 （一）据所处的活化阶段分群 初始T淋巴细胞 效应T淋巴细胞 记忆性T淋巴细胞 （二）据表达TCR的类型分群 TCRαβ+ T 细胞 TCRγδ+ T 细胞 : 只能识别多种病原体表达的共同抗原 （三）据CD分子的表达分群 CD4+ T细胞 识别外源性抗原肽 活化后分化为Th细胞 CD8+ T细胞 识别内源性抗原肽 活化后分化为CTL细胞 （四）据功能分群 Th细胞:初始CD4+Th，可分化为Th1、Th2、Th3 CTL(Tc)细胞:表达TCRαβ、 CD8分子 调节性T细胞（Tr）:在免疫应答负调控及自身免疫耐受中发挥作用。 CD4+Th细胞分化的调节 抗原类型和浓度 局部微环境:激素,CK等 APC类型:Mφ提呈抗原 TH1细胞 B细胞提呈抗原 TH2细胞 四、 T淋巴细胞功能 （一）CD4+Th细胞 （二）CD8+ 杀伤性T细胞(CTL)的功能 抗肿瘤 抗病毒 参与移植排斥反应。 （三）调节性T细胞（Tr)的功能 抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖 可能机制：直接接触；下调靶细胞IL-2Rα的表达；抑制APC的抗原提呈。 第二节 B淋巴细胞 （一）B细胞抗原受体复合物 （B cell rec