药代学-药学专业_PPT课件.pptVIP

t lg C 生物利用度（F） 图 肝药酶催化药物反应的电子传递示意图 NADPH2 或 NADH2 NADP 或 NAD FAD 或 FMN FADH2 或 FMN2 NADPH Cyto-P-450 还原酶 2[P-450] Fe2+ Fe3+ RH2 + O2 (底物) RHOH + H2O (产物) 化学反应式：RH2 + NADPH2 + O2 →RHOH + H2O + NADP CYP组成：是一基因超家族(superfamily)，根据基因编码氨基酸序列相似程度划分为不同的家族、亚家族(subfamily)和酶。 人：17个家族，36个亚家族，64个酶。 与药物代谢有关的酶为： CYP1：1A1，1A2，1B1 CYP2：2A6，2B6，2C，2D6，2E1 CYP3：3A3，3A4。3A5，3A7 CYP4：4A11 非细胞色素P-450酶类和代表性底物： 丁酰基胆碱酯酶：琥珀酰胆碱 N-乙酰基转移酶：PAS，PABA 甲基转移酶类：6-MP，卡托普利，甲基多巴 酚磺酰基转移酶：醋氨酚 谷胱苷肽S-转移酶：还原型GST 乙醇（醛）脱氢酶：乙醇、洋地黄类 特性： 基因多态性(gene polymorphisms)：在种属，种族，种群间出现缺失、有无、突变、变异等现象。 个体差异(individual variation)：在种族、种群间出现酶活性差异，如弱代谢者(poor,slow metabolizer)和强代谢者(extensive,rapid metabolizer)。 变异性(variability)：受外界因素影响酶量或活性出现增强或减弱现象。如酶诱导剂(inducer)和酶抑制剂(inhibitor)。 表. 常见的肝药酶诱导剂和抑制剂及相互作用 P-450 底物 诱导药 抑制药 CYP1A2 咖啡因 奥美拉唑 非那西丁 CYP2A6 香豆素 地塞米松 香豆素 CYP2C9 S-华法令 巴比妥类 异烟肼 CYP2C19 地西泮 苯妥英钠 S-美芬妥英 CYP2D6 异喹胍 奎尼丁 CYP2E1 PAS 异烟肼 西咪替丁 CYP3A 红霉素 利福平 酮康唑 药物代谢速率的两种依赖形式： 肝血流依赖：高提取率(0.7)，随肝血流量的改变而改变，有首过消除现象。如硝酸甘油、普萘洛尔等。 肝药酶依赖：低提取率(0.3)，随肝药酶活性改变而改变，有代谢饱和现象。如地西泮、苯巴比妥等。 排泄(excretion) 主要是肾脏，其次是胆道、肠道、肺脏、外分泌腺和其他途径。 药物在肾主要经滤过、分泌排泄，某些药可以重吸收。 经胆汁排泄的药物可有肝肠循环(hepato-enteral circulation)。 经乳汁排泄的药物可影响哺乳儿。 三、速率过程(Rate Process)： 曲线（curve）： 记录药物浓度体内经时变化过程。 类型（type): 按速率不同划分。 参数（parameter）： 衡量药物体内变化的尺度。 模型（model）： 抽象的数学模型。 曲线：药-时曲线（C-T）  概念(Conception)： 在给药后不同时间采血，测定血药浓度，以浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制出的曲线称为血药浓度曲线(concentration-time curve)，简称药-时曲线(C-T curve)。可定量分析药物在体内的动态变化过程。 t 最高药物浓度 最低药物浓度 高峰浓度 起效 失效 吸收分布相 代谢排泄相 维持时间 吸收迟滞时间 lg C 曲线：药-时曲线（C-T）  类型(Type)： 一级速率（线性） 零级速率（非线性） 混合速率　 一级速率（线性） (First-order rate, linear) dC —— =±K C dt K 的单位是( /时间) 特点：按恒比速率转运 lg C t dC —— = -Ke C dt dC —— = KaC dt C t