慢乙肝的药物治疗简介PPT.pptxVIP

慢乙肝的抗病毒治疗简介 2010.8HBV血清病毒学标志物简介HBsAg与HBsAbHBeAg与HBeAbHBcAg与HBcAbDifferencesHBsAg或(和)HBV DNA(+)HBV感染持续半年以上，伴或不伴活动性肝病HBV感染慢性HBV感染无明显的进行性坏死炎症；ALT连续监测1年以上正常非活动性HBsAg携带状态血清HBsAg(-),HBV DNA(+)隐匿性HBV感染慢性乙型肝炎慢乙肝诊断标准2009 AASLD《慢乙肝诊治指南》HBsAg阳性＞6个月血清 HBV DNA ＞ 20000IU/mL(10^5 copies/mL) 较 低 值 2000-20000IU/mL (10^4-10^5copies/mL)常见于HBeAg阴性慢性乙型肝炎。ALT/AST水平持续或间歇升高肝活检示慢性肝炎中度或重度炎症及坏死程度治疗目的与终点治疗目的——最大限度地长期限制或消除HBV，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化，延缓或阻止疾病进展，改善生活质量,延长生存时间。治疗终点——①HBsAg； ②HBeAg； ③HBV DNA抗病毒药物简介拉米夫定替比夫定恩曲他滨分类恩替卡韦核苷类似物：·L-核苷类；·脱氧鸟苷类似物；·无环核苷磷酸盐类似物阿德福韦酯替诺福韦酯IFN-αPeg-IFNPeg-IFN和NUCs治疗慢乙肝的优缺点优 点缺 点Peg-IFN有限疗程抗病毒疗效一般无耐药发生患者耐受性差HBsAg或HBeAg血清转换率高皮下注射NUCs抗病毒作用强未达满意的治疗终点者疗程不固定耐受性好耐药变异率高口服给药HBsAg或HBeAg血清转换率低Company Logo干扰素α派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液)、安福隆(重组人干扰素α2b注射液)α-IFN、 Peg-IFNα2a(40KD)、Peg-IFNα2b(12KD)干扰素α不良反应：流感样症状——早期最常见 不同程度的骨髓抑制 精神神经系统表现(衰弱,易怒,冷漠,认知改变) 免疫调节活性——甲减或甲亢 心脏影响，肾毒性，血清转氨酶轻度升高，胃肠道反应——少数罕见干扰素α禁忌症：乙肝相关失代偿期肝硬化患者； 自身免疫性疾病； 未控制的严重抑郁或精神病患者 ……核苷类似物贺普丁(拉米夫定片LAM)——脱氧胞苷类似物,在细胞内磷酸化为拉米夫定三磷酸盐,贺维力(阿德福韦酯片ADV)——单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷酸类似物, 磷酸化为阿德福韦二磷酸盐,博路定(恩替卡韦片ETV)——鸟嘌呤核苷类似物,磷酸化为三磷酸盐,素比伏(替比夫定片LdT)——L型胸腺嘧啶核苷类似物,磷酸化为三磷酸盐。核苷类似物不良反应：1)肾毒性——NUCs经肾代谢●阿德福韦酯50mg/d致肾损害的报道 2)肌肉损害——CK升高，横纹肌溶解●替比夫定发生肌病的报道●替比夫定联合Peg-IFN可发生周围神经病变——应避免两者联用●HIV阳性患者-替诺福韦酯(TDF)-骨矿物质下降●恩替卡韦致癌作用正在作长期研究……differencesPeg-IFN α-2a拉米夫定替比夫定阿德福韦酯恩替卡韦常规用量180ug/qw0.1g/qd0.6g/qd (≥16岁)10mg/qd (12-65岁)0.5mg/qd (≥16岁)疗 程一般48周HBeAg血清学转换后6-12moHBeAg+未转换/HBeAg-/肝硬化治疗监测HBeAg,HBeAb,ALT,DNA同前同前同前同前安全监测PLT,WBC,N%耐受性良好肌酸激酶血清肌酐与拉米夫定相似，致癌性？价 格(元)600/180ug28,800/1yr215/14’5,605/1yr163/7’8,499/1yr272/14’7,091/1yr260/7’13,557/1yr2009 EASL《慢乙肝诊治指南》HBeAg阳性患者(T=1年)2009 EASL《慢乙肝诊治指南》HBeAg阴性患者(T=1年)拉米夫定1-5年依次24%,38%,49%,67%,70%阿德福韦酯0%,3%,11%,18%,29%恩替卡韦0.2%,0.5%,1.2%,1.2%,1.2%替比夫定1-2年为4%,22%药物选择耐药联合治疗抗病毒治疗安全性经济特殊患者 Problems初始单用，单药耐药时考虑联合用药生化学突破病毒反弹病毒学突破基因变异t耐药发生阶段ALT＞1×ULN(＞5×ULN肝炎突发;＞10×ULN恶化)HBV DNA≥20000IU/ml 或高于治疗前水平HBV DNA上升值＞10倍耐药相关基因变异耐药发生阶段HBV相关肝衰竭 合并HCV/HIV慢性乙肝 合并肾脏疾病HBV相关肝移植合并自免性甲状腺疾病原发性肝癌慢乙肝特殊患者的抗病毒治疗要点失代偿期肝硬化 妊娠患者 老年患者免疫抑制,细胞毒药物 儿童患者 ALT≤2