c11 非营养物质代谢.pptVIP

二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等。 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 新生儿生理性黄疸 新生儿出生时血清未结合胆红素水平在17~35?mol/L , 出生后3天可上升至80~100?mol/L ，一周后逐渐下降至15~20?mol/L。约50%的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。 高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生核黄疸(kernicterus)，或称胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)。 新生儿黄疸属肝前性黄疸，其直接原因是肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。 三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 与清蛋白结合的胆红素在肝细胞膜血窦域分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取。 其动力是肝细胞内外胆红素的渗透压。 其速度取决于清蛋白-胆红素的释放速度和肝细胞对胆红素的处理能力。 胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白相结合。 Y蛋白，系谷胱甘肽S-转移酶家属成员，是胆红素在肝细胞浆的主要载体，将胆红素携带到肝内质网。 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡糖醛酸，UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 目 录 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素 2UDP-葡糖醛酸 2UDP 二葡糖醛酸胆红素 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 同义名称 间接胆红素、游离胆红素、肝前胆红素 直接胆红素、肝胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 透过细胞膜的能力及毒性 大 小 能否透过肾小球随尿排出 不能 能 与重氮试剂反应* 间接阳性 直接阳性 两种胆红素理化性质的比较 * 重氮试剂反应又称凡登白反应（van den Bergh’s test）, 临床检验已停止使用 多耐药相关蛋白2（MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。 （三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素 肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。 四、胆红素在肠道内转化成胆素原和胆素 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 粪胆素与尿胆素的生成 （一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 （二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation) 胆素原肠肝循环的过程 五、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常人血清胆红素含量为3.4?17?mol/L（0.2?1mg/dl），以未结合胆红素为主，结合胆红素不超过总量的4%。 正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。 正常人血清胆红素含量甚微 （二）临床上常见的黄疸有3类 当血浆胆红素含量超过17.1μmol/L（1mg/dl）称为高胆红素血症（hyperbilirubinemia） 胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸（jaundice）。 种类(按黄疸的发病原因分为三类) 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 3.肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) * 哟由 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 按来源分： 初级胆汁酸(primary bile