u免疫性血小板减少性紫癜课件.ppt

Zucker-Franklin D Karpatkin S N Engl J Med 1977;297:517 血小板在 内皮网状系统中 被吞噬 1 自身反应性抗体介导的血小板清除 ITP发病机制—— 自身反应性抗体介导的血小板清除 细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏 巨核细胞成熟障碍 ，血小板生成减少 对自身血小板抗原的免疫失耐受 活动期ITP呈现T细胞介导的血小板破坏 (Olsson B 2003) ITP患者CD8+T细胞可介导CTL异常激活/血小板破坏 (Hou M 2006) 2 细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏 T细胞介导的血小板破坏 Olsson B, 2003 ITP发病机制—— 自身反应性抗体介导的血小板清除 细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏 巨核细胞成熟障碍 ，血小板生成减少 对自身血小板抗原的免疫失耐受 3 巨核细胞成熟障碍，血小板生成减少 ITP患者抗血小板抗体介导的巨核细胞生成及成熟障碍 (Chang M 2003, McMillan R 2004) ITP患者Trail介导的巨核细胞凋亡异常导致巨核细胞成熟障碍 (Wang L Yang L 2010) 研究表明，2/3 ITP患者中血小板生成≤正常 75%患者中TPO水平在正常范围 （TPO合成相对不足） 自身反应性抗体抑制巨核细胞生成 Trail介导的巨核细胞凋亡异常导致巨核细胞成熟障碍 3 巨核细胞血小板生成减少/成熟障碍 Hou et al. Br J Haematol 1998;101:420-4 ITP患者中TPO水平 ITP发病机制小结 血小板破坏增多 自身反应性抗体介导的血小板清除 细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏 血小板生成减少 巨核细胞成熟障碍 以发病机制为依据的ITP 治疗 促进血小板生成： - rh-TPO （特比澳） -AMG531 （雷米斯汀） -Eltrombopag （艾曲泊帕） 抑制血小板破坏： - Steroids （甾体类激素） - Splenectomy （切脾） - IVIg （免疫球蛋白） - Rituximab （美罗华） 主要内容 背景 工作组报告指南 发病机制 全新治疗方案 抗CD20单克隆抗体Rituximab （美罗华）的作用机制 清除CD20+B细胞克隆 1、补体激活（complement activation） 2、ADCC （antibody-dependent cytotoxicity） 3、诱导凋亡（apoptosis induction） 4、抗增殖效应（antiproliferative effect） 5、Fc受体多态性（Fc receptor polymorphism） 增加Treg细胞数量，改善其功能 美罗华在治疗ITP中的地位：2005年 美罗华作为脾切除术后失败的患者的治疗选择 Annu.Rev.Med. 2005.56:425-42 美罗华在治疗ITP中的地位：2008年 美罗华作为复发/激素依赖的患者的治疗选择，与脾切除术平行 British Journal of Haematology, 2008,143,16-26 起效慢—— 中位起效时间约38天（1-56天） 治疗早期出血风险大 美罗华治疗ITP中的主要问题： Ann Intern Med, 2007,146:25-33 重组人血小板生成素及其受体激动剂作用机制 （rh TPO 特比澳; Romiplastin雷米斯汀） （Eltrombopag 艾曲泊帕） 重组人血小板生成素治疗ITP 国内一项多中心临床试验以rhTPO 300U/kg×14d治疗慢性难治性ITP，近期有效率达85.3%，血小板计数升高较为迅速，不良反应轻微。 （中华内科杂志，2004） 另一多中心临床试验联合应用达那唑，早期有效率为60.3%，显著优于对照组（达那唑）；停药后以达那唑维持治疗，但血小板计数逐渐回落。 （止血与血栓学，2010） 重组人血小板生成素治疗ITP 停药后 反复 重组人血小板生成素及其受体激动剂治疗 ITP临床特点： 起效快，有效率高 停药后 反复 应用特比澳维持治疗方案 我院血液科应用rhTPO治疗部分激素无效/复发ITP患者，剂量为300U/kg qd，连续14天。有效患者rhTPO 剂量调整至150U/kg 维持治疗，具体为 病例共享 （天） （血