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A870G多态性与肿瘤发生发展相关性 　　[摘要]细胞周期蛋白D1（CCND1）是调控细胞周期的关键因子，其异常表达与多种肿瘤的发生、发展和预后有关。ccnD1基因A870G的多态性可能是导致CCND1高表达的原因之一，本文就A870G的多态性及其研究方法、A870G的多态性与肿瘤发生的相关性、A870G的多态性与肿瘤发展的相关性等研究进展作一综述。 　　[关键词]细胞周期蛋白D1；基因多态性；肿瘤 　　[中图分类号]Q 51[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.01.026 　　Polymorphism of A870G with the development and progression of human tumorsLiu Weijia, Zhu Enxin, Liu Tingjiao.（Dept. of Oral Basic, School of Stomatology, Dalian Medical University, Dalian 116044, China） 　　[Abstract]Cyclin D1（CCND1）is a key regulator in the cell cycle. Overexpression of CCND1 protein significantly correlated with the development, progression and prognosis of various tumors. Recently, ccnD1 gene A870G poly－morphism has been identified at nucleotide A870G. In this paper, the association of CCND1 A870G polymorphism with the development and progression of tumors is reviewed. 　　[Key words]cyclin D1；gene polymorphism；tumor 　　哺乳动物的细胞周期分为4个连续的阶段，即G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期）和M期（有丝分裂期）。细胞周期蛋白（cyclin，CCN）是一类随着细胞周期变化呈周期性的蛋白质，细胞周期蛋白D1（cyclin D1，CCND1）是细胞周期蛋白家族的重要成员，包括D1、D2、D3，其中CCND1与肿瘤的关系最密切。CCND1作为G1/S期重要的正性调节因子，其过度表达可缩短G1/S期，使细胞生长较少依赖细胞因子，在恶性肿瘤的发生发展中起着重要的作用。ccnD1基因在870号核苷酸处存在A/G多态性，本文就其基因A870G的多态性与肿瘤发生、发展的相关性作一综述。 　　1A870G的多态性及其研究方法 　　1.1A870G基因多态性 　　A870G基因位于染色体11q13，全长120 kb，包括5个外显子、4个内含子，编码295个氨基酸构成的相对分子质量3.4×104的蛋白质。A870G基因在第870号核苷酸（第242号密码子）处存在着A/G的多态性，故将其分为GG型、AG型和AA型[1]。A870G基因的A/G多态性产生两种不同的转录产物，也就是ccnD1a mRNA和ccnD1b mRNA。ccnD1a mRNA是ccnD1基因的标准转录产物，主要由G等位基因产生，而ccnD1b mRNA主要由A等位基因产生[2]。这两种转录产物的前1～4外显子是完全相同的，翻译产生的蛋白质的第56～141位氨基酸序列也一样。ccnD1a基因编码的蛋白的C末端有55个由第5外显子编码的氨基酸，而ccnD1b基因编码的蛋白质缺失此片段。由于该片段中包含脯氨酸、谷氨酸-天冬氨酸、丝氨酸/富苏氨酸（praline, glutamic acid and aspartic acid, serine or threonine-rich，PEST）降解相关结构域，其缺失造成CCND1b蛋白代谢紊乱，具有更长的半衰期，故被疑为导致CCND1蛋白表达增强的分子生物学机制之一。 　　1.2A870G基因多态性的常用研究方法 　　关于ccnD1基因A870G的多态性研究，常用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，其试验步骤为PCR体外扩增包含A/G多态性部位的ccnD1基因片段，限制性内切酶消化PCR产物，琼脂糖电泳检测结果。常用的PCR反应上游引物序列为5’-GTGAAGTTCATTTCCAATCCGC-3’，下游引物序列为5’-GGGACATCACCCTCACTTAC-3’，所得PCR产物长度为167 bp。A等位