ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救安全性相关性分析.docVIP

ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救安全性相关性分析 　　【摘要】 目的 观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加甲酰四氢叶酸钙(CF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床安全性。 方法 将66例次进行HD-MTX+ CF治疗的中危ALL患儿随机分为两组，A组 36 例次1.5%CF小剂量解救组、B组30 例次 2.5%CF常规剂量解救组。观察用药后患儿的消化道症状，皮肤黏膜损害，肝、肾功能损害，骨髓抑制，继发感染等反应，以确认临床安全性。 结果 本组最常见的不良反应以骨髓抑制：A组(19.4％)； 呕吐：A组(44.4％)；继发感染：A组(16.7％)；口腔黏膜溃疡：A组(33.3％)等较多见，化疗结束一周复查肝肾功、心肌酶均在正常范围，无明显异常。无严重及致死性毒副反应发生。 结论 HD-MTX+CF治疗儿童ALL不良反应较多，但大多可耐受。小剂量CF解救 HD-MTX冲击化疗患儿毒副作用的发生与常规剂量解救差异无统计学意义，故在检测MTX血药浓度的情况下，严格治疗规范，充分水化碱化， 小剂量CF解救HD-MTX比较安全。 　　【关键词】 　　急性淋巴细胞白血病； 甲氨蝶呤；甲酰四氢叶酸钙； 儿童； 安全性 　　大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案已被公认是预防小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)髓外白血病的主要手段之一,并先后两次被中华医学会儿科学会血液学组向全国推广。其有效性已得到充分肯定，其作用机理已被大家所共识，但具体用法尚未达到共识。我们在检测MTX浓度的情况下，通过不同CF解救剂量组，观察不同CF解救剂量组的不良反应，以确保治疗的安全性。本文总结在我院诊断中危ALL的14例患儿白血病患儿应用HD-MTX化疗后不同剂量CF解救方案治疗的临床资料。现报告如下。 　　1 资料与方法  　　1.1 一般资料 均为2008.3-2011.10年在我科住院的诊断中危ALL的14例患儿。诊断及分型均符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)》［1］。其中男9例，女5例；发病年龄1～3岁5例，3～7岁7例，7～10岁2例。化疗前经过骨髓细胞学、免疫分型、染色体、融合基因等方面检查，明确诊断为ALL中危型, 同时进行血常规、心电图、胸片、腹部超声、肝肾功能等检查。经诱导缓解，巩固治疗后开始HD-MTX冲击治疗。 　　1.2 实验分组 A组：36例???，MTX滴入36 h开始给予CF解救，解救剂量是MTX总量的1.5%，共分五次静脉注射，每六小时一次；B组：30例次，MTX滴入36 h开始给予CF解救，解救剂量是MTX总量的2.5%，共分六次静脉注射，每六小时一次。 　　1.3 方法 将66例次进行HD-MTX的中危ALL患儿随机分为两组，测体重、身高，计算体表面积。HD-MTX治疗前外周血白细胞 3.0×109 /L,中性粒细胞1.5×109 /L;肝肾功能、心肌酶、心电图全部正常。MTX用药前3 d各组均口服碳酸氢钠碱化及水化，用MTX当天及其后3 d充分水化(补液量每天3～5 L/ m2) 及碱化尿液(使尿pH ≥ 7);房间每日紫外线消毒；每位患儿每日2%碳酸氢钠液漱口、1/5000高锰酸钾液坐浴，同时每1-2 h予生理盐水喷口腔黏膜。两组患儿均采用 MTX 5.0 g/m2,其总量的1/5于1/2 h内滴入 (最大剂量不超过 500 mg),余 4 /5量在 23.5 h内均匀静脉滴注。 1/5量滴入后2 h内给予“三联鞘注 ” (地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤),剂量和用法参照小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议 ［1］。观察各组患儿不良反应情况如胃肠道反应(恶心，呕吐)，口腔黏膜溃疡，骨髓抑制，继发感染等。化疗结束后一周内复查肝肾功、心肌酶。 　　1.4 甲氨蝶呤血药浓度监测 甲氨蝶呤静脉滴注结束后,采用荧光偏振免疫分析 (FP IA)法监测 24、44、68 h甲氨蝶呤血药浓度, 目前公认的 MTX中毒血药浓度为：给药后 24 h 10 μmol/L，48 h 1 μmol/L，72 h 0.1 μmol/L［2］。根据血药浓度必要时调整四氢叶酸钙应用的次数和剂量。 　　1.5 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，计数使用资料 χ2 检验。 　　2 结果  　　66例次患儿化疗结束一周复查肝肾功、心肌酶均在正常范围，无明显异常。不良反应见表1。 　　3 讨论  　　ALL是小儿时期最常见的急性白血病,约占小儿时期急性白血病75%左右。随着基础医学和临床医学的发展, 急性淋巴细胞白血病患儿长期无病存活率得以明显提高。但是仍有20％～30％的患儿最终复发。中枢神经系统的复发是儿童ALL最常见的髓外复发部位，因此