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FOLFOX 4方案治疗晚期胆囊癌临床研究 　　【摘要】 目的 观察FOLFOX 4方案治疗晚期胆囊癌的疗效和安全性。方法 19例晚期胆囊癌，给予FOLFOX 4方案静脉化疗，即奥沙利铂，85mg/m2，iv gt，t d1；亚叶酸钙（CF），200mg/m2，iv gt，t d1，d2；继以5-氟尿嘧啶（5-Fu），400mg/m2，iv Bolus，d1，d2； 5-Fu，600mg/m2，civ，d1，d2。每2周重复；2周期后按照RECIST标准进行疗效及毒副反应评价。结果 19例均可评价疗效，无CR，PR 21.1%（4/19），总有效率21.1%。中位TTP 3.7个月，中位生存期9.7个月，全组临床受益率68.4%（13/19）。主要不良反应为血液学毒性和消化道症状，全组无毒性相关死亡病例。结论 FOLFOX 4方案治疗晚期胆囊癌疗效较好，毒副反应小，患者耐受性好，值得临床进一步研究。 　　【关键词】 化疗；FOLFOX 4；胆囊癌/晚期 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.065 文章编号：1004-7484（2012）-08-2464-02 　　原发性胆囊癌（primary carcinoma of gallbladder，PCG）是常见的胆道恶性肿瘤之一，居我国消化道肿瘤第六位[1]。近年来，其发病率逐年上升，胆囊癌的治疗以手术为主，而化疗是胆道恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分。胆囊癌的化疗效果很差，目前尚无公认的能有效控制胆道恶性肿瘤的化疗方案，我科自2005年5月-2010年11月期间，应用FOLFOX 4方案（L-OHP+CF/5-Fu）探索性治疗晚期胆囊癌19例，现报告如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 全组17例中，其中男性8例，女性11例；年龄45-73岁，中位年龄60.8岁；Karnofosky评分≥60分；全部病例均经病理组织学诊断为胆囊腺癌。按TNM方法分期：Ⅳ期10例，Ⅲ期7例。预计生存时间大于3个月。其中术后复发肝转移11例，术后腹腔多发转移2例，初诊即为原发性胆囊癌肝转移3例。术后腹腔多发转移1例，均有可供评价的肿瘤病灶，无化疗禁忌证。 　　1.2 治疗方法 患者自愿接受，签署知情同意书。给予FOLFOX 4方案静脉化疗，即奥沙利铂，85mg/m2，iv gt，t d1；亚叶酸钙（CF），200mg/m2，iv gt，t d1，d2；继以5-氟尿嘧啶（5-Fu），400mg/m2，iv Bolus，d1，d2；5-Fu，600mg/m2，civ，d1，d2。每2周重复；2个周期后进行全面评价。 　　1.3 评价标准 　　1.3.1 近期疗效 化疗前、后均进行血常规、肝肾功能、血清肿瘤标志物??AFP等）、心电图、胸部X片和螺旋CT等检查。客观疗效按照RECIST标准评价[2]分为，完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶消失，并维持4周；部分缓解（PR）；肿瘤最长径缩小≥30%，并维持4周；稳定（SD）：非PR/PD；进展（PD）：肿瘤最长径增加≥20%。以CR+PR为有效。 　　1.3.2 远期疗效 （progression-free survival；PFS）指从化疗后到疾病进展或死亡或随访截止日期，疾病进展定义为：按新的实体瘤评价标准（RECIST标准）即病灶最大径线总和增加20%以上或出现新病灶。总生存时间（overall survival；OS）指从化疗后到死亡或随访截止日期。中位生存期（median survival time）。 　　1.4 临床受益反应（CBR）[3] 是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个临床指标，包括患者的疼痛强度、镇痛药物消耗量、Karnofsky评分和体重变化。疗效分为有效、稳定和无效。止痛有效：疼痛评分降低50%以上或镇痛药物用量减少50%以上至少持续4周；Karnofsky评分有效：Karnofsky改善至少20分以上持续4周；体重改善有效：体重增加（非体液潴留）≥7%。CBR评估：疼痛评分或镇痛药用量、Karnofsky评分、体重增加3项指标中1项有效、其他2项稳定为有效，3项全部稳定者为稳定，其中任何1项无效即为无效。 　　1.5 不良反应 按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准分为Ⅰ-Ⅳ度。 　　2 结 果 　　2.1 近期疗效 本组总治疗周期为83个，每例患者化疗4-10个周期，本组病例均化疗4个周期以上，平均4.4个周期。19例中PR 21.1%（4/19），SD 42.1%（8/17），PD 36.8%（7/19），总有效率21.1%。 　　2.2 远期疗效 患者的肿瘤进展时间（TTP）为2.3-6.7个月，中位TTP 3.7个月。总生存时间（OS）