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ROC曲线及Logistic回归评价肿瘤标志物对胃癌诊断价值 　　[摘要] 目的 通过分析肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、糖类抗原CA724、糖类抗原CA199、糖类抗原CA125的ROC曲线及逐步Logistic拟合曲线探讨其在胃部肿瘤诊断中的应用价值。 方法 应用化学发光免疫法测定130例胃肿瘤组、49例胃良性病组、92例正常对照组血清中CEA、CA724、CA125和CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步Logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM 单独及不同组合方式的敏感性、特异性进行比较分析。 结果 各TM在胃肿瘤组的浓度显著高于胃病良性病组和正常对照组。胃恶性肿瘤中，逐步Logistic回归曲线联合四种肿瘤标志物预测概率的AUC高于单一TM的AUC。CA724、CEA、CA199联合应用的敏感性最高。 结论 基于Logistic回归的ROC分析可以改善诊断的准确性。在胃肿瘤的鉴别诊断中，CA724、CEA及CA199联合分析是较好组合。Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者肿瘤标志物水平明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者（P 　　[关键词] 胃肿瘤；癌胚抗原；甲胎蛋白类；糖类抗原CA724；糖类抗原CA199；诊断；ROC曲线；Logistic回归分析 　　[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）28-0065-03 　　血清CEA、CA125、CA199、CA724等肿瘤标志物已成为消化道肿瘤患者常用的检测指标，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳效果仍是目前临床诊断急需解决的问题[1]。本研究通过分析以上指标在胃癌患者中的差异，同时应用ROC曲线和Logistic回归评价上述单个指标和不同组合对胃肿瘤的诊断能力，探讨其对胃癌的诊断、预后判断的临床意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集2010年6月～2011年3月在我院住院胃恶性肿瘤患者130 （男96，女34）例，平均年龄65.5（34～85）岁，其中未分化型9例、低分化型78例、中分化型36例、高分化型7例；根据UICC/TNM分期法（2002）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为7、44、53、26例。另选临床明确诊断的胃良性病组49（男29，女20）例，平均年龄62.6（21～72）岁。其中消化性溃疡28例、慢性胃炎19例、胃平滑肌瘤1例、黏膜下血管球瘤1例。所有病例均经内窥镜检查、手术及病理活检确诊。正常对照组92（男50，女42）例，平均45.7（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病??无胃肠道病变。全自动电化学发光免疫分析仪E170及配套试剂（德国罗氏公司）、全自动化学发光免疫分析仪i2000及配套试剂（美国雅培公司）。 　　1.2 方法 　　1.3 统计学处理 　　采用SPSS 13.0统计学软件进行统计，定量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P 0.05），差异无统计学意义。图1。 　　2.2.2逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线 运用软件逐步回归计算出胃肿瘤组与胃良性病组血清CEA、CA125、CA724和CA199的Logistic回归方程，CA125被剔除（P 0.1，P表示根据CEA、CA724和CA199联合推测胃恶性肿瘤发生的概率）。X = 1.446-0.229×lnCEA-0.04×lnCA199-0.458×lnCA724用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值（PRE）来拟合ROC曲线（图1）。单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC（如表2所示），当4种TM单独检测时，CA724的AUC最大，CA199次之，CA125最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出CA125）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC。 　　2.3 TM 评价参数 　　2.4 肿瘤标志物与胃癌分期的关系 　　3讨论 　　肿瘤标志物（TM）是指恶性肿瘤发生和增殖过程中，由于正常细胞基因调控失调或病毒基因诱发细胞突变，使细胞癌变并表达某种正常情况下没有的或含量极低的一类抗原物质，或是宿主对体内新生物反应而产生，反映肿瘤存在和生长的一类物质，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发和预后评价具有一定临床价值。但现用的肿瘤标志物敏感性和特异性均十分有限，并且有些肿瘤细胞可产生多种标志物，单一肿瘤标志物难以准确反映肿瘤的复杂性。因此，采用联合检测将是提高肿瘤标志物诊断价值的有效方法。CEA、CA125、CA724和CA199在胃恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值[2-4]。CEA是癌组织和胎儿细胞共有的一种细胞膜上的一种结构蛋白，胃癌发生发展中受原癌基因、细胞因子、细胞周期调节物和抑癌基因等多种因