S100B蛋白在全脑缺血性脑损伤中研究进展.docVIP

S100B蛋白在全脑缺血性脑损伤中研究进展 　　S100B蛋白是脑损伤的重要血清标志物，其在颅脑创伤（traumatic brain injury，TBI）、脑卒中、心搏骤停致脑损伤［1］中的研究较为广泛。而心搏骤停或失血性休克等原因往往导致机体血流动力学不稳定，机体组织器官灌注不足，最终致机体中枢神经损伤。现有研究证明S100B蛋白在失血性休克致全脑缺血性脑损伤中会急剧上升，且其上升的原因与缺血导致的脑组织低灌注压有重要关系。现就S100B蛋白在系统失血性休克致脑损伤中的研究进展做一综述。 　　1 S100B蛋白 　　1.1 S100B蛋白的结构特点与分布 　　S100B蛋白是S100蛋白的家族成员之一，属于EF-hand超家族，是一种钙结合蛋白［2］。主要由星形胶质细胞合成并分泌，但少突胶质细胞、小胶质细胞、神经元室管膜细胞、淋巴细胞、脉络丛上皮细胞也会少量合成S100B［3］。不仅中枢神经系统的胶质细胞可以分泌S100B蛋白，在脑外的细胞，如软骨细胞、黑色素细胞、脂肪细胞、施旺细胞、胃肠道胶质细胞、树突细胞、成熟的骨骼肌纤维与骨骼肌卫星细胞、动脉平滑肌细胞也都可以分泌产生S100B蛋白［4］。Pelinka等［5］也认为S100B蛋白并不是脑损伤的特异性蛋白，骨髓可能也是S100B蛋白的来源之一［6］。甚至外周肠源性神经系统的胶质细胞也可以生理性的表达此蛋白［7］。 　　1.2 S100B蛋白的功能特点 　　S100B蛋白在细胞内起着十分重要的生理病理作用。S100B蛋白在脑、软骨、骨骼肌细胞的生长及修复过程中可激活细胞增殖与迁移，抑制细胞凋亡和分化；在颅脑损伤及神经变性过程中可活化星形胶质细胞；在心肌梗死后可调节心肌细胞的重塑；调节细胞内Ca2+的内稳态；在黑色素瘤及胶质瘤的发病过程抑制P53的磷酸化［3］。 　　晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end products ，RAGE）作为S100B蛋白的受体与细胞外的S100B蛋白结合发挥多种生理病理作用［8-9］，最后作用的结果依赖于S100B的浓度与其作用的细胞类型。研究证实低质量浓度（ng/L）的S100B蛋白具有神经保护作用，但高质量浓度（μg/L）的S100B蛋白却具有神经毒性作用［10-11］。S100B蛋白的物理状态对RAGE活化的强度与维持有重要作用，细胞外的Ca2+、活???氧的浓度、S100B清除率，均会影响S100B和RAGE的相互作用［12-13］。 　　2 S100B蛋白在脑损伤中的研究 　　2.1 S100B蛋白与颅脑创伤 　　S100B蛋白作为中枢神经系统损伤的重要血清学标志物研究得较为广泛。现学者普遍认为血清S100B蛋白水平越高，颅脑创伤的情况越严重。TBI患者的血清S100B蛋白在伤后6 h内会急剧上升，可作为TBI患者的血清学标志物［14-15］。S100B蛋白对预测TBI患者的预后十分重要［16-17］。Gyorgy等［18］认为在爆炸伤致TBI后的6 h内，血清S100B蛋白会急剧上升，并在之后的2周内仍会缓慢上升，但伤情的严重程度可能与S100B蛋白的水平并没有关系，这一观点与目前大部分学者认同的观点稍有不同。对于受伤后症状轻微且急性期患者CT检查结果阴性的TBI患者，S100B蛋白可以很好地预测患者的预后，对指导临床有较大意义［19］。 　　2.2 S100B蛋白与全脑缺血后的脑损伤 　　2.2.1 S100B蛋白与心搏骤停 心搏骤停可致全脑缺血，而全脑缺血缺氧可致严重的缺血性脑损伤。对院前心搏骤停患者进行紧急CPR的主要作用就是压迫心脏使其被动射血，保证脑组织的血液及氧气供应，防止因脑组织缺血缺氧过久而致不可逆的脑损伤。有研究表明院外心搏骤停患者的血清S100B蛋白浓度和入院后患者的存活率相关，即心搏骤停时患者血清S100B蛋白浓度越高，患者入院后1月内的存活率越低［20］。 　　同时，根据Shinozaki等［21］对心搏骤停患者血清S100B蛋白及神经特异性烯醇化酶（NSE）的系统分析，最后认为在预测心搏骤停患者神经功能预后方面，血清S100B蛋白要优于NSE。有研究也表明在患者心搏骤停后经抢救恢复自主循环后的24 h，S100B蛋白对此类患者预后判断的敏感性达87%，而特异性达100%［22］，从而说明S100B蛋白对心搏骤停患者预后判断的重要性。并且当心搏骤停患者血清S100B蛋白质量浓度小于0.23 pg/ml时，预示患者预后良好（敏感性为70%，特异性为93%），而当S100B蛋白血清质量浓度大于1.64 pg/ml时，预示心搏骤停患者可能出现严重神经功能缺陷甚至死亡（敏感性为83%，特异性为95%）［23］。 　　而目前关于心