适应性免疫应答课件2013年PPT.ppt

郭 阳;免疫应答（immune response）： 指机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。;免疫应答基本过程;掌握：免疫应答概念、类型及基本过程；T细胞活化的信号要求（双信号）；CD4+TC及CD8+TC介导的免疫效应及其机制；T细胞介导的细胞免疫应答的病理生理学意义。 熟悉：T细胞识别抗原的特点及识别发生的部位；T细胞的增殖和分化。 了解：免疫突触的概念及其意义。;APC（antigen presentation cell）：能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用。（P85) 专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括单核-吞噬细胞系(如Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 ;内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+T cell;外源性抗原—溶酶体—MHCII类分子—CD4+T cell;外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 （内质网中） 吞噬小体 Ii占据抗原结合槽 溶酶体 蛋白酶 （MIIC） 吞噬溶酶体 Ii CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM 降解成13?18AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别;1. CD1的特征 分五型：CD1A、B、C、D、E, 与b2m组成二聚体； CD1不滞留于内质网，而是如MHCII类分子，在囊泡与抗原结合。 2. 抗原递呈特征 主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分； 递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞。;小结 抗原提呈的三条途径;T细胞TCR识别APC所提呈的抗原 T细胞的活化增殖和分化;T细胞TCR识别APC所提呈的抗原;T细胞与APC特异性稳定结合;双识别;（1）活化信号1 (抗原识别信号)：双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI；共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI；CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号)：如B7-CD28等黏附分子结合 （3）活化信号3 （细胞因子）：APC分泌的IL-1、IL-6、IL-12等，T细胞分泌的IL-2 ;活化的T细胞表达共抑制分子CTLA4，通过与APC的B7结合，启动抑制性信号。;*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 *表达多种膜分子 - FasL→介导靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - VLA-4（整合素）→有助于与炎症部位内皮细胞黏附，易浸润感染部位发挥作用 - 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感 *发挥效应时不再需要共刺激信号 ;Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。 Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 ;CD8+ CTL直接激活分化机制：TH非依赖;CD8+ CTL间接激活分化机制：TH依赖;CD8+CTL功能及机制 Th1细胞的功能 T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义; 特异性识别与结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合：形成免疫突触 CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集?细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，从而保证CTL储存的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。