高血压2010指南PPT.ppt

所有的ACEI都一样吗 组织ACE: 占体内ACE总量的90% 组织ACE ·人体内，90%的ACE存在于组织中，参与局部血管紧张素II的合成 ?组织血管内皮中 ?心、肾、脑、肾上腺的实质中 Cardiovascular Durgs and Therapy 2002;16:149-160 ?循环AngⅡ浓度低，组织AngⅡ浓度高 van Kats等报道，肾组织AngⅡ浓度是循环中AngⅡ浓度的60～100倍，其中85%为器官局部产生，仅15%来源于循环（由AT1R介导摄取） ?循环AngⅡ短时效应, 组织AngⅡ长时效应 van Kats JP, et al. Kidney Int, 2001, 60:2311-2317 循环RAS和组织RAS的区别 组织ACE与心血管保护密切相关 心脏中的组织ACE 血管内皮中的组织ACE Cardiovascular Durgs and Therapy 2002;16:149-160 心脏结构和功能 血管内皮功能 心血管疾病和事件 内皮细胞ACE 表达↑ 血管收缩 炎症反应 血栓形成 ↑VSMC生长,移行 ↑促炎症分子表达 ↑血小板聚集 NO ↓ 血管内皮细胞中的ACE上调：损害内皮功能 损伤(高胆固醇血症、吸烟、高血压、糖尿病等) 灭活缓激肽 Ang II合成↑ 氧化应激 ↑内皮素1（强血管收缩剂） ↑ PAI-1 打破血管纤溶平衡 Cardiovascular Durgs and Therapy 2002;16:149-160 PAI-1：纤溶酶原激活抑制因子1；VSMC：血管平滑肌细胞 内皮功能损害的核心路径： 血管内皮细胞ACE↑→Ang II↑→通过氧化应激反应清除NO→破坏NO的血管保护作用 心血管事件 ACEI的组织亲和力：影响靶器官保护功效的重要因素 Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L–20L ACEI欧美专家共识 “每种ACEI均有独特的药代动力学特性，导致临床疗效有所不同。影响ACEI临床疗效最重要的药理学特性是药物与组织ACE的亲和力” 洛汀新?(贝那普利)：组织亲和力最强的ACEI 卡托普利 福辛普利 依那普利 赖诺普利 培哚普利 雷米普利 喹那普利、洛汀新? 亲 和 力 高 低 Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L–20L Anderson TJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2000;35: 60-66 BANFF试验： 高组织亲和力ACEI更好改善血管内皮功能 只有喹那普利组FMD 较基线有显著改变(p 0.02)，其余三种药均无显著改变 2.8 ? 平均血流介导舒张 （%） 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0.0 -0.4 -0.8 -1.2 喹那普利 (20mg) 依那普利 (10mg) 氨氯地平(5mg) *p0.02 * 氯沙坦 (50mg) 高组织亲和力的ACEI显著改善动脉功能 13 11 9 7 5 3 1 -1 % 安慰剂 卡托普利 替米沙坦 P=NS 喹那普利 P0.001 P=NS P=NS P0.001 FMD 前 后 Aznaouridis KA. et al. Journal of Human Hypertension;2007:21:654-663 并非所有ACEI均带来相似的靶器官保护收益--高危心血管病患者ACEI的类效应研究 Hebert PL等于美国高血压协会第22界年会发表的文章 目的：不同ACEI是否对高危心血管疾病患者有同样的收益 Hebert PL, 2007,The ASH 22nd Annual Scientific Meeting and Exposition ?方法：采用 HOPE研究的排除标准 入选患者和ACEI：共10,959例患者 雷米普利组(2,243)→对照组 依那普利组(4408) 贝那普利组(2839) 卡托普利组(1469) ?主要终点：全因死亡率或中风和心梗的住院率 结果: 组织亲和力越高，收益更多 雷米普利 依那普利 卡托普利 贝那普利 1 (对照) 1.04 1.17 1.3 危险升高 17% 危险升高 30% 贝那普利 与雷米普利无显著性差异(p=0.0624) 且优于依那普利(p=0.026) 和卡托普利(p=0.001) 依那普利 与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高17%(p=0.018) 卡拖普利 与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高30%(p=0.001) 主要终点发生危险比 Hebert PL, 2007,The ASH 22nd Annual Scienti