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第十一章 组胺与组胺受体阻断药 二、组胺受体阻断药 一、组胺 一、组胺 组胺（Histamine）广泛存在于动物各种组织中，以胃肠道及肺含量最高。体内合成的组胺储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞内，具有强大的生物活性。药用制剂为人工合成品。 组胺的作用 组胺与靶细胞上组胺受体结合产生效应。现已知组胺受体有H1和H2两种类型。组胺主要参与炎症反应、过敏反应和调节胃酸分泌 （1）消化系统 组胺能引起唾液腺、胰腺和胃液大量分泌，使胃肠平滑肌痉挛，出现腹泻和疝痛，能使反刍活动受抑制。 （2）呼吸系统 组胺能引起支气管痉挛，粘膜水肿，严重时可发生肺气肿。实验动物中的豚鼠尤为敏感。 组胺与心血管、平滑肌和外分泌腺的受体结合，产生广泛的作用。 临床应用 组胺在医学上仅作为诊断用药，兽医临床上组胺无应用价值。 （3）心血管系统 组胺能使毛细血管和小动脉扩张，血管壁通透性增加，血浆向组织渗出，血压下降，心率加快。大剂量可导致血压持续下降和休克。 （4）子宫 子宫平滑肌对组胺的敏感性，可因动物种属不同有明显差异。组胺对大鼠子宫有松弛作用，对豚鼠子宫有收缩作用。 二、组胺受体阻断药（抗组胺药） 分类 根据抗组胺药作用受体的不同，可分为： 1、H1受体拮抗药（传统型抗组胺药） 主要用于抗过敏 2、H2受体拮抗药（新型抗组胺药） 主要用于抑制胃酸的分泌 （一）H1受体阻断药 1、用于各种动物的过敏反应，对于严重的过敏反应一般应该先给予肾上腺素。作用强度和持续时间：扑尔敏异丙嗪苯海拉明 2、抑制中枢的作用，镇静与嗜睡作用。作用强度：异丙嗪苯海拉明扑尔敏，第二代H1受体阻断药因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。 3、止吐的作用 4、扩张支气管的作用 【药理作用】 Ar1和Ar2可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳， X的不同决定药物的作用强度和副作用类型。乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力。 组胺 H1受体阻断药 多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。 【体内过程】 常用药物 1、苯海拉明Dinhenhsdramhe 又称苯那君（Benadryl）、可他敏 抗组胺作用时间快而短暂。单胃动物口服 30 min后呈现作用。反刍动物静脉注射或肌内注射可维持4h。本品抑制中枢作用明显，动物多呈现安静。 临床应用：1）用于过敏性疾病，如荨麻疹、血清病、湿疹、接触性皮炎等；2）小动物的运输晕动病、止吐；3）过敏性休克；4）有机磷中毒的辅助治疗；5）过敏性腹泻；6）组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、脓毒性子宫炎。 缓解支气管痉挛的效果较差。 2、异丙嗪（非那根） 抗组胺作用比苯海拉明强而且持久，用于过敏性疾病。 有止吐作用 有镇咳和扩张支气管的作用 有中枢抑制作用，并能降低体温 能加强麻醉药、镇静药、镇痛药的作用 临床应用同苯海拉明 3、马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 作用比苯海拉明强而持久，中枢抑制作用弱，副作用小，应用同苯海拉明。常与对乙酰氨基酚配合治疗感冒。 4、曲吡那敏（扑敏宁） 用于过敏性疾病、湿疹、哮喘。作用强，中枢抑制作用弱。 5、去敏嗪（克喘嗪） 平喘和镇咳作用较强 6、阿斯咪唑（息斯敏） 作用强，没有中枢抑制作用。 （二）H2受体阻断药 【药理作用】 本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。 抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。 常用药物 1、西咪替丁(cimetidine)， 又名甲氰咪呱、甲氰咪胺、泰胃美，主要用于用于十二指肠溃疡、胃溃疡，胃炎、胰腺炎、急性胃肠出血等。 2、雷尼替丁(ranitidine) 又名甲硝呋呱、呋喃硝胺，应用同西米替丁。 3、法莫替丁(famotidine) 4、尼扎替丁(nizatidine) 。 * *