20肝脏生化PPT.ppt

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 1）葡糖醛酸结合反应 催化酶是葡糖醛酸基转移酶（UDP glucuronyl transferase），催化葡糖醛酸基结合到醇、酚、胺、羧酸类化合物上，生成β-葡糖醛酸苷衍生物。 葡糖醛酸基的供体是尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA)。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 催化酶是硫酸基转移酶（sulfotransferase），3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸（PAPS）作为硫酸的供体。 将硫酸基结合到醇、酚、芳香胺类及固醇类等物质上，生成硫酸酯化合物。 2）硫酸结合反应 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 3）乙酰化反应 肝细胞液中含有乙酰基转移酶（acetyltransferase），能将乙酰基转移到含氨基或肼的化合物上，生成乙酰化衍生物。乙酰CoA是乙酰基的供体。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 4）甲基化反应 在肝细胞液和微粒体中甲基转移酶的催化下，由S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供甲基，一些胺类生物活性物质和药物可通过甲基化灭活。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 5）谷胱甘肽结合反应 肝细胞液和微粒体中含丰富的谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase，GST ），能使谷胱甘肽（GSH）与卤代化合物和环氧化合物结合，结合物主要随胆汁排出体外。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 在肝细胞线粒体酰基转移酶催化下，甘氨酸可与含羧基的化合物结合。首先羧基被激活成酰基辅酶A，酰基再与甘氨酸的氨基发生结合反应。 6）甘氨酸结合反应 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 目 录 Pi 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 肝脏的生物转化作用受年龄、性别、遗传、疾病、诱导物、抑制物等因素的影响。 20.2.3 影响生物转化作用的因素 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 20.3 胆汁酸的代谢 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 20.3.1 胆汁 胆汁(bile)是肝细胞分泌的一种液体，日生成量300ml～700ml。 主要成分：胆汁酸盐、磷脂、胆固醇、胆色素、无机盐等。 肝分泌 胆囊浓缩 (肝胆汁) (胆囊胆汁) 排入肠道 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 20.3.2 胆汁酸的种类 胆汁酸(bile acids)按其生成部位分: 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,次级胆汁酸是初级胆汁酸进入肠道后受细菌作用转变生成的胆汁酸。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 胆汁酸按其结构可分为: 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 结合胆汁酸是游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。胆汁中的胆汁酸以结合型为主，甘氨酸结合型与牛磺酸结合型的比例为3︰1。胆汁酸均以钠盐或钾盐的形式存在。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 胆汁酸的种类 初级胆汁酸 次级胆汁酸 初级结合胆汁酸： 初级游离胆汁酸 鹅脱氧胆酸 甘氨酸或牛磺酸与之结合物 次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸： 脱氧胆酸 石胆酸 甘氨酸或牛磺酸与之结合物 胆酸 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 初级胆汁酸生成 20.3.3 胆汁酸的生成 生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中。 生成原料：胆固醇。 限速酶：胆固醇7α-羟化酶。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级游离胆汁酸 (24C) 初级结合胆汁酸 7α-羟化酶 初级胆汁酸生成过程： (27C) 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 次级胆汁酸生成 生成部位：小肠下段和结肠。 生成过程： 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 7α-脱羟基 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 20.3.4 胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸随胆汁排入肠道后，绝大部分的胆汁酸（包括初级、次级、游离、结合型）在肠道被重吸收，经门静脉回到肝，肝再次将其分泌排入肠道，形成胆汁酸的“肠肝循环”。每日约进行6～12次。每日有少量胆汁酸排掉，主要是石胆酸。 目 录 清华版教材